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2009 Fiscal Year Annual Research Report

iPS細胞と点変異修復技術を融合させたアミロイドニューロパチーの肝細胞置換療法

Research Project

Project/Area Number 21390270
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

安東 由喜雄  熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 教授 (20253742)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 城野 博史  熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 講師 (40515483)
植田 光晴  熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 助教 (60452885)
粂 昭苑  熊本大学, 発生医学研究所, 教授 (70347011)
KeywordsiPS細胞 / アミロイドーシス / FAP / トランスサイレチン / 遺伝子治療 / 移植 / 肝細胞 / 線維芽細胞
Research Abstract

家族性アミロイドポリニューロパチー(FAP)は、肝臓から産生される遺伝的に変異を起こしたトランスサイレチン(TTR)により起こる予後不良の疾患である。このため治療法として肝移植が確立されているが、これにはいくつかの問題点がある。そこで患者からFAP患者から得られた皮膚線維芽細胞をin vitroでiPS細胞化し、single stranded oligonucleotides(SSOs)を用い、異型TTR遺伝子を正常化した後、これを肝細胞に分化させ、肝臓などのTTR産生臓器から異型TTRの産生を抑制させることを最終目的として研究を行った(FAP患者の線維芽細胞をまず遺伝子組み換えを誘起した後、iPS細胞化しこれを遺伝子変換する方法の可能性も検討する)。本年度は、FAP患者ATTR V30M遺伝子を導入したトランスジェニックマウスATTR V30Mを用い、肝細胞を採取し、iPS細胞化を試みたところ、これに成功し、TTRの分泌も確認された。さらに、FAP患者ATTR V30Mの皮膚線維芽細胞および肝移植時に採取された細胞をセンダイウイルスなどを用い、iPS細胞化を試みたところ、これに成功した。これらの細胞はヘテロな遺伝子を持つ細胞であるため、次年度はこれを用いて、産生されたTTRのアミロイド形成能を検討すると共に(これまで大腸菌などを用いて得られた細胞はホモの異型TTRを産生する細胞であるため本細胞は、実際の患者で起こるアミロイド形成機構を解析するツールとして価値がある)、アテロコラーゲンに包埋したSSOsでTTR遺伝子の正常化を図り、組み替ったiPS細胞をセルソーターで分別し、これを肝細胞に分化させる予定である。

  • Research Products

    (38 results)

All 2010 2009

All Journal Article (23 results) (of which Peer Reviewed: 14 results) Presentation (9 results) Book (5 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Novel Therapy for Transthyretin-related Ocular Amyloidosis A Pilot Study of Retinal Laser Photocoagulation.2010

    • Author(s)
      Kawaji T, Ando Y, Hara R, Tanihara H.
    • Journal Title

      Ophthalmology.

      Volume: 17 Pages: 552-555

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Excessive fibrinogenesis in AL-amyloidosis is induced by urokinae-type plasminogen activator from bone marrow plasma cells2009

    • Author(s)
      Uchiba M, Imamura T, Hata H, Tatetsu H, Yonemura Y, Ueda M, Wada Y, Mitsuya H, Ando Y
    • Journal Title

      Amyloid

      Volume: 16 Pages: 89-93

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The significance of carpal tunnel syndrome in transthyretin Va130Met familial amyloid polyneuropathy.2009

    • Author(s)
      Koike H, Morozumi S, Kawagashira Y, Iijima M, Yamamoto M, Hattori N, Tanaka F, Nakamura T, Hirayama M, Ando Y, Ikeda SI, Sobue G.
    • Journal Title

      Amyloid.

      Volume: 16 Pages: 142-148

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Distinct characteristics of amyloid deposits in early- and late-onset transthyretin Va130Met familial amyloid polyneuropathy.2009

    • Author(s)
      Koike H, Ando Y, Ueda M, Kawagashira Y, Iijima M, Fujitake J, Hayashi M, Yamamoto M, Mukai E, Nakamura T, Katsuno M, Hattori N, Sobue G.
    • Journal Title

      J Neurol Sci.

      Volume: 287 Pages: 178-184

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chain reaction of amyloid fibril formation with induction of basement membrane in familial amyloidotic polyneuropathy.2009

    • Author(s)
      Misumi Y, Ando Y, Ueda M, Obayashi K, Jono H, Su Y, Yamashita T, Uchino M.
    • Journal Title

      J Pathol.

      Volume: 219 Pages: 481-490

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Liver transplantation for familial amyloidotic polyneuropathy : impact on Swedish patients' survival.2009

    • Author(s)
      Okamoto S, Wixner J, Obayashi K, Ando Y, Ericzon BG, Friman S, Uchino M, Suhr OB.
    • Journal Title

      Liver Transpl.

      Volume: 15 Pages: 1229-1235

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The endoplasmic reticulum-associated degradation of transthyretin variants is negatively regulated by BiP in mammalian cells.2009

    • Author(s)
      Susuki S, Sato T, Miyata M, Momohara M, Suico MA, Shuto T, Ando Y, Kai H.
    • Journal Title

      J Biol Chem.

      Volume: 284 Pages: 8312-8321

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] SELDI-TOF Mass Spectrometry Evaluation of Variant Transthyretins for Diagnosis and Pathogenesis of Familial Amyloidotic Polyneuropathy.2009

    • Author(s)
      Ueda M, Misumi Y, Mizuguchi M, Nakamura M, Yamashita T, Sekijima Y, Ota K, Shinriki S, Jono H, Ikeda SI, Suhr OB, Ando Y.
    • Journal Title

      Clin Chem.

      Volume: 55 Pages: 1223-1227

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A Circulating beta(2) -Microglobulin Intermediate in Hemodialysis Patients.2009

    • Author(s)
      Uji Y, Motomiya Y, Ando Y.
    • Journal Title

      Nephron Clin Pract

      Volume: 111 Pages: 173-181

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A rapid and sensitive prenatal diagnosis of familial amyloidotic polyneuropathy.2009

    • Author(s)
      Yamashita T, Ando Y, Ueda M, Okamoto S, Misumi Y, Nakamura M, Takashi O, Uchino M.
    • Journal Title

      Prenat Diagn.

      Volume: 29 Pages: 930-933

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] β2-ミクログロブリンの分子修飾2009

    • Author(s)
      城野博史、安東由喜雄
    • Journal Title

      腎と骨代謝

      Volume: 22 Pages: 13-20

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 質量分析法を用いた臨床検査2009

    • Author(s)
      植田光晴、安東由喜雄
    • Journal Title

      臨床化学

      Volume: 38 Pages: 74-80

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] アミロイドーシスー総論2009

    • Author(s)
      山下太郎、安東由喜雄、内野誠
    • Journal Title

      神経内科

      Volume: 70 Pages: 125-128

  • [Journal Article] 家族性アミロイドポリニューロパチー(FAP)2009

    • Author(s)
      安東由喜雄
    • Journal Title

      神経内科

      Volume: 70 Pages: 143-152

  • [Journal Article] 家族性アミロイドポリニューロパチー(FAP)の遺伝子診断ガイドライン作成に向けて2009

    • Author(s)
      柊中智恵子、安東由喜雄
    • Journal Title

      熊本大学保健学科紀要

      Volume: 5 Pages: 79-90

  • [Journal Article] トランスサイレチン:そのミラクルな機能と病原性2009

    • Author(s)
      安東由喜雄
    • Journal Title

      臨床病理

      Volume: 57 Pages: 228-235

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 家族性アミロイドポリニューロパチーの肝移植とその他の治療2009

    • Author(s)
      安東由喜雄
    • Journal Title

      医学のあゆみ

      Volume: 229 Pages: 363-368

  • [Journal Article] トランスサイレチン:その機能と病原性2009

    • Author(s)
      安東由喜雄
    • Journal Title

      内科学会誌

      Volume: 98 Pages: 2006-2013

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] FAP-肝移植によらない新たな治療法の開発2009

    • Author(s)
      安東由喜雄
    • Journal Title

      神経治療学

      Volume: 26 Pages: 300

  • [Journal Article] チーム医療と臨床検査「医療従事職種を知る-医師」2009

    • Author(s)
      大林光念、安東由喜雄
    • Journal Title

      臨床病理

      Volume: 144 Pages: 9-11

  • [Journal Article] 「ヒトゲノム・遺伝子解析研究に関する倫理指針」についての臨床医の認識2009

    • Author(s)
      柊中智恵子、安東由喜雄
    • Journal Title

      日本遺伝看護学会

      Volume: 7 Pages: 59-67

  • [Journal Article] 凝固補正試験を用いた凝固時間延長症例へのアプローチ;その応用と問題点2009

    • Author(s)
      内場光浩、安東由喜雄
    • Journal Title

      臨床病理

      Volume: 57 Pages: 1004-1012

  • [Journal Article] 家族性アミロイドポリニューロパチー:肝移植によらない新たな治療法の開発2009

    • Author(s)
      安東由喜雄、大林光念
    • Journal Title

      神経治療学

      Volume: 26 Pages: 785-789

  • [Presentation] Ocular amyloidosis in familial amyloidotic polyneuropathy2010

    • Author(s)
      Ando Y.
    • Organizer
      Alnylam Conference
    • Place of Presentation
      Alnylam Boston, U.S.A.
    • Year and Date
      2010-03-08
  • [Presentation] 家族性アミロイドポリニューロパチーの病態解析と治療2010

    • Author(s)
      安東由喜雄
    • Organizer
      第6回宮崎サイエンスキャンプ
    • Place of Presentation
      宮崎市・シェラトングランデ
    • Year and Date
      2010-02-26
  • [Presentation] 遺伝性アミロイドーシスの診断と治療2010

    • Author(s)
      安東由喜雄
    • Organizer
      第2回病態検査セミナー
    • Place of Presentation
      佐世保・長崎国際大学
    • Year and Date
      2010-02-09
  • [Presentation] 遺伝性アミロイドーシスの質量分析法の実際2009

    • Author(s)
      安東由喜雄
    • Organizer
      第41回日本臨床検査自動化学会
    • Place of Presentation
      横浜・パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2009-10-08
  • [Presentation] 血漿タンパク質の遺伝子変異と機能変化2009

    • Author(s)
      安東由喜雄
    • Organizer
      49回日本臨床化学会
    • Place of Presentation
      長崎・長崎大学
    • Year and Date
      2009-09-18
  • [Presentation] 遺伝性アミロイドーシスの質量分析法の応用2009

    • Author(s)
      安東由喜雄
    • Organizer
      第34回日本医用マススペクトル学会年会
    • Place of Presentation
      大阪・近畿大学
    • Year and Date
      2009-09-10
  • [Presentation] トランスサイレチン、そのミラクルな作用と病原性2009

    • Author(s)
      安東由喜雄
    • Organizer
      第55回日本臨床検査医学会学術集会
    • Place of Presentation
      横浜・パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2009-08-01
  • [Presentation] FAP:肝移植によらない新しい治療法の開発2009

    • Author(s)
      安東由喜雄
    • Organizer
      第27回日本神経治療学会シンポジウム「神経アミロイドーシス」
    • Place of Presentation
      熊本・熊本市民会館
    • Year and Date
      2009-06-12
  • [Presentation] シクロデキストリンを用いたFAPのアミロイド線維形成抑制効果2009

    • Author(s)
      安東由喜雄、城野博史、安野貴幸、三隅洋平、大林光念、植田光晴、堀端洋子、有馬英俊
    • Organizer
      第50回日本神経学会総会
    • Place of Presentation
      仙台・仙台国際センター
    • Year and Date
      2009-05-20
  • [Book] Recent Advances in Transthyretin Evolution, Structure, and Biological Functions(論文タイトル)New therapeutic approaches for familial amyloidotic polyneuropathy (FAP)2009

    • Author(s)
      Ando Y, Nakamura M, Ueda, M, Jono H (書籍全体の編集者名)Richardoson SJ, Cody V.
    • Total Pages
      362
    • Publisher
      Springer, Dordrecht Heidelberg London New York
  • [Book] 医学大辞典(論文タイトル)老人性全身性アミロイドーシス2009

    • Author(s)
      安東由喜雄(書籍全体の編集者名)伊藤正男、井村裕夫、高久史麿
    • Total Pages
      3016
    • Publisher
      医学書院
  • [Book] 臨床検査データブック2009-2010(論文タイトル)家族性アミロイドーシス2009

    • Author(s)
      安東由喜雄
    • Total Pages
      312
    • Publisher
      医学書院
  • [Book] EBM神経疾患の治療2009-2010(論文タイトル)家族性アミロイドポリニューロパチーには移植しかないのか2009

    • Author(s)
      植田光晴、山下太郎、安東由喜雄(書籍全体の編集者名)岡本幸市、棚橋紀夫、水澤英洋
    • Total Pages
      667
    • Publisher
      中外医学社
  • [Book] 今日の診断指針(論文タイトル)家族性アミロイドポリニューロパチー(FAP)2009

    • Author(s)
      安東由喜雄
    • Total Pages
      2144
    • Publisher
      医学書院
  • [Patent(Industrial Property Rights)] アミロイド線維形成抑制剤及びその利用2009

    • Inventor(s)
      城野博史、安東由喜雄、有馬英俊、植田光晴、本山敬一
    • Industrial Property Rights Holder
      熊本大学
    • Industrial Property Number
      特願2009-155158
    • Filing Date
      2009-06-30

URL: 

Published: 2012-07-19  

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