2010 Fiscal Year Annual Research Report
iPS細胞と点変異修復技術を融合させたアミロイドニューロパチーの肝細胞置換療法
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21390270
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
安東 由喜雄 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 教授 (20253742)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
城野 博史 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 講師 (40515483)
植田 光晴 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 助教 (60452885)
粂 昭苑 熊本大学, 発生医学研究所, 教授 (70347011)
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| Keywords | iPS細胞 / アミロイドーシス / FAP / トランスサイレチン / 遺伝子治療 / 肝細胞 / 線維芽細胞 |
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| Research Abstract |
家族性アミロイドポリニューロパチー(FAP)では、肝移植が現在唯一の治療手段となっているが、これにはいくつかの問題点がある。そこで患者からFAP患者(FAP ATTR V30M, ATTR Y114C)から得られた線維芽細胞、および肝細胞を採取し、iPS細胞化した。本年は、本細胞を用いて、肝細胞に分化させた後、機能解析を行ったところ、TTRの発現(アルブミンはこれに遅れて発現する)はごく早期から認められ、本細胞が肝細胞として利用できることが判明した。本細胞は、ヘテロ接合体のFAP患者から採取した細胞であるため、これをアテロコラーゲンで包埋したsingle stranded ohgonucleotides (SSOs)で遺伝子変換を行ったところ、約1-2%の遺伝子変換が認められた。本年度は、FAP患者の細胞を安定してiPS細胞を介し、肝細胞に分化させることが出来るようになり、遺伝子変換も低率ながら可能になったことから、この系を用いて、肝細胞置換療法に向けて、確かな展望が開ける状況が得られた。次年度はこれを用いて、産生されたTTRのアミロイド形成能を多角的に検討すると共に(これまで大腸菌などを用いて得られた細胞はホモの異型TTRを産生する細胞であるため本細胞は、実際の患者で起こるアミロイド形成機構を解析するツールとして価値がある)、我々が開発したトランスジェニックラットを用いたin vivoの肝細胞置換療法研究に移る予定である。
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[Journal Article] Manifestations of Transthyretin-Related Familial Amyloidotic Polyneuropathy : Long-term Follow-up of Japanese Patients after Liver Transplantation.2011
Author(s)
Ohya Y, Okamoto S, Tasaki M, Ueda M, Jono H, Obayashi K, Takeda K, Okajima H, Asonuma K, Hara R, Tanihara H, Ando Y, Inomata Y.
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Journal Title
Surg Today
Volume: (in press)
Peer Reviewed
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[Journal Article] In Vitro and In Vivo Gene Delivery Mediated by Lactosylated endrimer/α-Cyclodextrin Conjugates (G2) into Hepatocytes2010
Author(s)
Arima H, Yamashita S, Mori Y, Hayashi Y, Motoyama K, Hattori K, Takeuchi T, Jono H, Ando Y, Hirayama F, Uekama K.
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Journal Title
J Control Release
Volume: 146
Pages: 106-117
Peer Reviewed
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[Journal Article] Systemic but asymptomatic transthyretin amyloidosis 8 years after domino liver transplantation.2010
Author(s)
Koike H, Kiuchi T, Iijima M, Ueda M, Ando Y, Morozumi S, Tomita M, Kawagashira Y, Watanabe H, Katsuno M, Shimoyama Y, Okazaki Y, Kamei H, Sobue G.
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Journal Title
J Neurol Neurosurg Psychiatry
Volume: (Epub ahead of print)
Peer Reviewed
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[Journal Article] Role of the glutamic acid 54 residue in transthyretin stability and thyroxine binding.2010
Author(s)
Miyata M, Sato T, Mizuguchi M, Nakamura T, Ikemizu S, Nabeshima Y, Susuki S, Suwa Y, Morioka H, Ando Y, Suico MA, Shuto T, Koga T, Yamagata Y, Kai H.
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Journal Title
Biochemistry
Volume: 49
Pages: 114-123
Peer Reviewed
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[Journal Article] Amyloid neuropathy in a younger domino liver-transplanted recipient.2010
Author(s)
Obayashi K, Yamashita T, Tasaki M, Ueda M, Shono M, Jono H, Ohshima T, Ohya Y, Asonuma K, Inomata Y, Ando Y.
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Journal Title
Muscle Nerve
Volume: 43
Pages: 449-450
Peer Reviewed
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[Journal Article] Transmission of circulating cell-free AA amyloid oligomers in exosomes vectors via a prion-like mechanism.2010
Author(s)
Tasaki M, Ueda M, Ochiai S, Tanabe Y, Murata S, Misumi Y, Su Y, Sun X, Shinriki S, Jono H, Shono M, Obayashi K, Ando Y.
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Journal Title
Biochem Biopys Res Commun
Volume: 400
Pages: 559-562
Peer Reviewed
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[Journal Article] Mouse model to study human A beta2M amyloidosis : generation of a transgenic mouse with excessive expression of human beta2-microglobulin.2010
Author(s)
Zhang P, Fu X, Sawashita J, Yao J, Zhang B, Qian J, Tomozawa H, Mori M, Ando Y, Naiki H, Higuchi K.
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Journal Title
Amyloid
Volume: 17
Pages: 50-62
Peer Reviewed
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