2010 Fiscal Year Annual Research Report
膵β細胞発現転写因子を基盤とした2型糖尿病発症分子メカニズムの解明
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21390281
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
山縣 和也 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 教授 (70324770)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
八田 光世 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 助教 (30344518)
瀬ノ口 隆文 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 助教 (00530320)
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| Keywords | 遺伝子 / 糖尿病 / 転写因子 / インスリン / 標的遺伝子 |
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| Research Abstract |
研究代表者は転写因子であるHNF-4α、HNF-1α、HNF-1βの遺伝子異常により、それぞれMODY1、MODY3、MODY5が発症することを明らかにし、これらHNF転写因子が膵β細胞からのインスリン分泌に必須であることを明らかにした(Nature 1996a, Nature 1996b, Nature Genet.1997)。しかし膵β細胞におけるHNF-4の標的遺伝子については全く不明であった。
HNF-4α標的遺伝子を同定する目的で、膵β細胞特異的HNF-4αノックアウトマウス(J Biol Chem.2006)から膵島を単離し、マイクロアレイによる解析を行なった。その結果、膵β細胞における新規標的遺伝子として、機能未知の遺伝子であるAnks4bを同定することに成功した。Anks4b遺伝子のプロモーター領域にはHNF-4αの結合配列に加えて、HNF-1αの結合配列が存在しており、両転写因子により発現が制御されていることが考えられた。また、Anks4bの機能を明らかにするために、GST-Anks4b融合蛋白質を用いたpull downアッセイを行った。結合蛋白質を切り出し、質量分析器にて解析したところ、グルコース代謝に関連した分子やERストレスに関連した分子が得られた。現在、in vivoにおけるAnks4bとこれら分子の結合を検討中である。
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Research Products
(6 results)
