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2010 Fiscal Year Annual Research Report

線維芽細胞増殖因子23によるミネラル代謝調節機構の解明

Research Project

Project/Area Number 21390284
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

福本 誠二  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (30202287)

KeywordsFGF / 慢性腎臓病 / 抗体 / 二次性副甲状腺機能亢進症
Research Abstract

線維芽細胞増殖因子(fibroblast growth factor:FGF)23は、骨により産生され、腎臓でKloth-FGF受容体複合体に結合することにより、血中リンと1,25-水酸化ビタミンD[1,25(OH)_2D]濃度を低下させるホルモンである。従来過剰なFGF23活性により、X染色体優性低リン血症性くる病/骨軟化症、常染色体優性低リン血症性くる病/骨軟化症、常染色体劣性低リン血症性くる病/骨軟化症や腫瘍性くる病/骨軟化症などの低リン血症を特徴とする疾患が、逆にFGF23作用障害により家族性高リン血症性腫瘍状石灰沈着症が惹起されることが明らかにされていた。一方FGF23濃度は、慢性腎臓病(chronic kidney disease:CKD)患者でも高値を示す。そこでCKD-MBD(mineral and bone disorder)の発症におけるFGF23の役割を明らかにするために、CKDモデルラットにおける抗FGF23抗体の効果を検討した。その結果、抗FGF23抗体はモデルラットの1,25(OH)_2D濃度、リン濃度を上昇させ、尿細管リン再吸収を促進することが明らかとなった。従ってCKDにおいて上昇するFGF23は、尿中リン排泄を促進することにより血中リン濃度の上昇を防止するように作用するものの、1,25(OH)_2Dの低下から二次性副甲状腺機能亢進症の発症に関与することが明かとなった。従ってCKD-MBDにおける二次性副甲状腺機能亢進症に対しても、FGF23が新たな治療標的となる可能性がある。

  • Research Products

    (4 results)

All 2011 2010

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Fibroblast growth factor 23 in phosphate homeostasis and bone metabolism2011

    • Author(s)
      Hori M, et al.
    • Journal Title

      Endocrinology

      Volume: 152 Pages: 4-10

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Direct evidence for a causative role of FGF23 in the abnormal renal phosphate handling and vitamin D metabolism in rats with early-stage chronic kidney disease2010

    • Author(s)
      Hasegawa H, et al.
    • Journal Title

      Kidney Int

      Volume: 78 Pages: 975-980

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical utility of systemic venous sampling of FGF23 for identifying tumours resnonsible for tumour-induced osteomalacia2010

    • Author(s)
      Ito N, et al.
    • Journal Title

      J Intern Med

      Volume: 268 Pages: 390-394

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] FGF23 and disorders of phosphate metabolism2010

    • Author(s)
      Fukumoto S
    • Organizer
      9^<th> National Congress of Endocrinology Bulgarian Society of Endocrinology
    • Place of Presentation
      Plovdiv, Bulgaria
    • Year and Date
      2010-04-16

URL: 

Published: 2012-07-19  

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