2010 Fiscal Year Annual Research Report
線維芽細胞増殖因子23によるミネラル代謝調節機構の解明
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21390284
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
福本 誠二 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (30202287)
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| Keywords | FGF / 慢性腎臓病 / 抗体 / 二次性副甲状腺機能亢進症 |
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| Research Abstract |
線維芽細胞増殖因子(fibroblast growth factor:FGF)23は、骨により産生され、腎臓でKloth-FGF受容体複合体に結合することにより、血中リンと1,25-水酸化ビタミンD[1,25(OH)_2D]濃度を低下させるホルモンである。従来過剰なFGF23活性により、X染色体優性低リン血症性くる病/骨軟化症、常染色体優性低リン血症性くる病/骨軟化症、常染色体劣性低リン血症性くる病/骨軟化症や腫瘍性くる病/骨軟化症などの低リン血症を特徴とする疾患が、逆にFGF23作用障害により家族性高リン血症性腫瘍状石灰沈着症が惹起されることが明らかにされていた。一方FGF23濃度は、慢性腎臓病(chronic kidney disease:CKD)患者でも高値を示す。そこでCKD-MBD(mineral and bone disorder)の発症におけるFGF23の役割を明らかにするために、CKDモデルラットにおける抗FGF23抗体の効果を検討した。その結果、抗FGF23抗体はモデルラットの1,25(OH)_2D濃度、リン濃度を上昇させ、尿細管リン再吸収を促進することが明らかとなった。従ってCKDにおいて上昇するFGF23は、尿中リン排泄を促進することにより血中リン濃度の上昇を防止するように作用するものの、1,25(OH)_2Dの低下から二次性副甲状腺機能亢進症の発症に関与することが明かとなった。従ってCKD-MBDにおける二次性副甲状腺機能亢進症に対しても、FGF23が新たな治療標的となる可能性がある。
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Research Products
(4 results)
