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2009 Fiscal Year Annual Research Report

摂食調節ペプチド・グレリンによる自律神経のホメオスターシス制御

Research Project

Project/Area Number 21390287
Research InstitutionKurume University

Principal Investigator

児島 将康  Kurume University, 分子生命科学研究所, 教授 (20202062)

Keywordsグレリン / ノックアウトマウス / 自律神経 / 血圧 / 体温 / 消化管運動
Research Abstract

自律神経は生体の恒常性(ホメオスターシス)の維持に重要な役割を果たすが、われわれのこれまでの研究でグレリンが自律神経の恒常性維持に必要なホルモンであることを明らかにした。グレリンの欠損マウスの解析から、このマウスでは血圧・心拍数の日内リズムが消失し、また不安定になっていることを見いだした。また消化管の運動機能も低下しており、消化物の腸管内輸送に障害を受けている。
このグレリンの自律神経機能の恒常性維持機構を明らかにするため、本年度はグレリンの体温調節作用について検討した。
マウスにグレリンを投与すると体温が下がる。投与後数分して体温は下がり始め、投与2時間でもとの体温よりも2度以上の低下を認めた。次にグレリンKOマウスを高温環境および低温環境においた時の状態を調べた。われわれが作出したグレリン欠損マウスを使った実験からは、グレリンが欠損すると高温環境下にマウスを置いたときに、体温上昇が野生型に比べて大きく、またその結果、野生型では死亡率が5%くらいであるのに対して、グレリン欠損マウスでは死亡率が30%以上と高率になった。
高温環境下においた野生型マウスの血中および胃内のグレリンを調べてみると、血中グレリン濃度は高温環境下では上昇し、また胃内のグレリンmRNA発現レベルも上昇する。このことから、高温環境下ではグレリンの発現・分泌が増加することがわかった。おそらくは高温状態に反応して、体温を下げるためにグレリン合成・分泌が盛んになると考えられた。逆にグレリンKOマウスを低温環境(4℃)においたときの体温変化を野生型マウスと比較した。低温環境においたグレリンKOマウスの体温変化は野生型マウスのものと優位な差がなかった。

  • Research Products

    (6 results)

All 2010 2009

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Production of n-octanoyl-modified ghrelin in cultured cells requires prohormone processing protease and ghrelin O-acyltransferase, as well as n-octanoic acid2009

    • Author(s)
      Takahashi T, Ida T, Sato T, Nakashima Y, Nakamura Y, Tsuji A, Kojima M.
    • Journal Title

      J Biochem. 146

      Pages: 675-682

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ghrelin O-acyltransferase(GOAT)has a preference for n-hexanoyl-CoA over n-octanoyl-CoA as an acyl donor2009

    • Author(s)
      Ohgusu H, Shirouzu K, Nakamura Y, Nakashima Y, Ida T, Sato T, Kojima M.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun. 386

      Pages: 153-158

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regional distribution and the dynamics of n-decanoyl ghrelin, another acyl-form of ghrelin, upon fasting in rodents2009

    • Author(s)
      Hiejima H, Nishi Y, Hosoda H, Yoh J, Mifune H, Satou M, Sugimoto H, Chiba S, Kawahara Y, Tanaka E, Yoshimatsu H, Uchimura N, Kangawa K, Kojima M.
    • Journal Title

      Regul Pept. 156

      Pages: 47-56

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Phenotypic analysis of ghrelin knockout mouse2010

    • Author(s)
      児島将康
    • Organizer
      14th International Congress of Endocrinology(ICE2010)
    • Place of Presentation
      京都府京都市、京都国際会議場
    • Year and Date
      2010-03-29
  • [Presentation] Phenotypic analysis of ghrelin knockout mouse2009

    • Author(s)
      児島将康
    • Organizer
      第82回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      兵庫県神戸市、神戸国際会議場
    • Year and Date
      2009-10-21
  • [Presentation] Peptide hunting : from Drosophila to Human2009

    • Author(s)
      児島将康
    • Organizer
      Satellite Symposium of 9th VIP/PACAP Symposium in Yakushima
    • Place of Presentation
      鹿児島県、屋久島いわさきホテル
    • Year and Date
      2009-10-02

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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