摂食調節ペプチド・グレリンによる自律神経のホメオスターシス制御

2011 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21390287
• Research Institution: Kurume University
• Principal Investigator: 児島 将康 久留米大学, 分子生命科学研究所, 教授 (20202062)
• Keywords: グレリン / ノックアウトマウス / 褐色脂肪組織 / 体温調節

Research Abstract

グレリンは胃から分泌される摂食亢進ホルモンで、これまでのわれわれの研究から自律神経の恒常性維持に必要なホルモンであることが明らかになった。本研究では、低栄養状態においてグレリンがどのような役割をもつのかを明らかにする目的で、時間制限給餌(restricted feeding,RF)実験を行った。野生型マウスでは、RFの時間経過とともに胃の湿重量およびその体重比が著しく増加した。胃湿重量の体重比がRFの時間経過とともに著しく増加したことは、RFの適応に胃が早い段階から適応する可能性を示している。また、胃を主要な産生組織とするグレリンも、RFの時間経過とともに分泌が亢進した。一方で、グレリンが欠損していると、実験期間前半において、体温が低下すべき空腹期において体温低下が抑えられるのに対し、逆に、実験期間後半では、摂餌をしても体温の上昇が小さい。さらにわれわれは、グレリン投与が体温低下作用を持つことや、グレリン欠損マウスでは絶食時の体温低下が小さいことなどもすでに明らかにしている。これらのことから、低エネルギー状態では、グレリンが体温を低下させることでエネルギーの保持に作用しているものと考えられる。
その他、次のような研究成果を得た。
Dahl-Iwai食塩感受性ラットにおいて、グレリン受容体阻害剤を連続投与すると、食塩感受性高血圧の発症が早くなることを見出した。このときカテコールアミン合成系の遺伝子発現が上昇しているので、自律神経活動の増加が早期高血圧発症の原因の一つになっていると考えられた。
レット症候群は遺伝子変異による進行性の神経疾患で精神遅滞や運動障害がみられる。レット症候群では様々な消化器症状や摂食障害が認められるが、血中グレリン濃度を測定したところ非常に低値であった。レット症候群の症状との関連が示唆される。

Research Products

• [Journal Article] Increased production of active ghrelin is relevant to hyperphagia in nonobese spontaneously diabetic Torii rats (2012)
  • Author(s): Mifune H, Nishi Y, Tajiri Y, Masuyama T, Hosoda H, Kangawa K, Kojima M
  • Journal Title: Metabolism Volume: 61(4) Pages: 491-5
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Structure, regulation and function of ghrelin (2012)
  • Author(s): Sato T, Nakamura Y, Shiimura Y, Ohgusu H, Kangawa K, Kojima M
  • Journal Title: J Biochem Volume: 151(2) Pages: 119-28
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effects of calcium salts of long-chain fatty acids and rumen-protected methionine on plasma concentrations of ghrelin, glucagon-like peptide-1 (7 to 36) amide and pancreatic hormones in lactating cows (2012)
  • Author(s): Fukumori R, Sugino T, Shingu H, Moriya N, Hasegawa Y, Kojima M, Kangawa K, Obitsu T, Kushibiki S, Taniguchi K
  • Journal Title: Domest Anim Endocrinol Volume: 42 Pages: 74-82
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Structures and molecular forms of the ghrelin-family peptides (2011)
  • Author(s): Nishi Y, Yoh J, Hiejima H, Kojima M
  • Journal Title: Peptides Volume: 32(11) Pages: 2175-82
• [Journal Article] Ghrelin levels are reduced in Rett syndrome patients with eating difficulties (2011)
  • Author(s): Hara M, Nishi Y, Yamashita Y, Yoh J, Takahashi S, Nagamitsu S, Kakuma T, Hosoda H, Kangawa K, Kojima M, Matsuishi T
  • Journal Title: Int J Dev Neurosci Volume: 29(8) Pages: 899-902
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Continuous antagonism of the ghrelin receptor results in early induction of salt-sensitive hypertension (2011)
  • Author(s): Sato T, Nakashima Y, Nakamura Y, Ida T, Kojima M
  • Journal Title: J Mol Neurosci Volume: 43(2) Pages: 193-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effects of amino acids infused into the vein on ghrelin-induced GH, insulin and glucagon secretion in lactating cows (2011)
  • Author(s): Fukumori R, Yokotani A, Sugino T, Itoh F, Kushibiki S, Shingu H, Moriya N, Hasegawa Y, Kojima M, Kangawa K, Obitsu T, Taniguchi K
  • Journal Title: Anim Sci J Volume: 82 Pages: 267-273
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Plasma ghrelin concentration is decreased by short chainfatty acids in wethers (2011)
  • Author(s): Fukumori R, Sugino T, Hasegawa Y, Kojima M, Kangawa K, Obitsu T, Taniguchi K
  • Journal Title: Domest Anim Endocrinol Volume: 41 Pages: 50-55
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Plasma levels of n-decanoyl ghrelin, another acyl- and active-form of ghrelin, in human subjects and the effect of glucose or meal-ingestion on its dynamics (2011)
  • Author(s): Yoh J, Nishi Y, Hosoda H, Tajiri Y, Yamada K, Yanase T, Doi R, Yonemoto K, Kangawa K, Kojima M, Tanaka E, Kusukawa J
  • Journal Title: Regul Pept Volume: 167 Pages: 140-148
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Factors associated with plasma ghrelin level in Japanese general population (2011)
  • Author(s): Nanjo Y, Adachi H, Hirai Y, Enomoto M, Fukami A, Otsuka M, Yoshikawa K, Yokoi K, Ogata K, Tsukagawa E, Kasahara A, Murayama K, Yasukawa H, Kojima M, Imaizumi T
  • Journal Title: Clin Endocrinol (Oxf) Volume: 74 Pages: 453-458
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 低エネルギー条件下におけるグレリン遺伝子欠損マウスの体温変動 (2011)
  • Author(s): 佐藤貴弘、中村祐樹、椎村祐樹、児島将康
  • Organizer: 第32回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 淡路島(淡路夢舞台)
  • Year and Date: 2011-09-23
• [Presentation] 制限給餌条件下におけるグレリン遺伝子欠損マウスの体温変化 (2011)
  • Author(s): 佐藤貴弘、中村祐樹、椎村祐樹、児島将康
  • Organizer: 第29回内分泌サマーセミナー
  • Place of Presentation: 仙台(東北大学医学部)
  • Year and Date: 2011-07-08