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2010 Fiscal Year Annual Research Report

疾患モデルマウスを用いた遺伝性自己免疫疾患の病態解析

Research Project

Project/Area Number 21390298
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

松本 満  徳島大学, 疾患酵素学研究センター, 教授 (60221595)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 西川 裕美子  徳島大学, 疾患酵素学研究センター, 助教 (60448214)
毛利 安宏  徳島大学, 疾患酵素学研究センター, 助教 (80464353)
Keywords自己寛容 / 胸腺 / AIRE
Research Abstract

Aire発現細胞によって呈示される自己抗原が胸腺における自己寛容の成立機構にどのように寄与しているかを検討する目的で、モデル自己抗原であるovalbumin (OVA)をAire発現細胞にtargetさせるためのAire/OVA knockin mouse (Aire/OVA-KI)を樹立した。Aire/OVA-KIをOVA応答性TCR transgenic mouse (OT-2)と交配させたところ、OT-2T細胞の明確なclonal deletionが観察された。次いで、Aire/OVA-KIをAire欠損マウスとの交配によってAire欠損状態としたが、その場合にもAire存在下と同程度にOT-2T細胞のclonal deletionが観察された。この結果から、Aire発現細胞が呈示する自己抗原はnegative selectionに有効にはたらくものの、Aire発現細胞によって呈示される自己抗原が必ずしもAire依存的にnegative selectionを誘導するのではないことが明らかになった。他方、rat insulin promoter下にOVAを発現させたRIP-OVAマウスを用いた場合にはOT-2T細胞のclonal deletionはAire依存的に起こった。今後はこれら2つのシステムのnegative selectionにおけるAire依存性の違いがどのようなメカニズムによって生じているかを検討し、Aireによる自己寛容成立機構の詳細を明らかにしたい。

  • Research Products

    (8 results)

All 2011 2010

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Contrasting models for the roles of Aire in the differentiation program of epithelial cells in the thymic medulla2011

    • Author(s)
      Matsumoto, M.
    • Journal Title

      Eur.J.Immunol.

      Volume: Vol.41 Pages: 12-17

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Aire-dependent thymic expression of desmoglein 3, the autoantigen in pemphigus vulgaris, and its role in T cell tolerance2011

    • Author(s)
      Wada, N., et al.
    • Journal Title

      J.Invest.Dermatol.

      Volume: Vol.131 Pages: 410-417

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Biphasic Aire expression in early embryos and in medullary thymic epithelial cells prior to end-stage terminal differentiation2010

    • Author(s)
      Nishikawa, Y, et al.
    • Journal Title

      J.Exp.Med.

      Volume: Vol.207 Pages: 963-971

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Role of Aire in the organization of thymic microenvironment2011

    • Author(s)
      Matsumoto, M., et al.
    • Organizer
      Controversies in Rheumatology and Autoimmunity (CORA 2011)
    • Place of Presentation
      Firenze Fiera, Florence, Italy
    • Year and Date
      2011-03-10
  • [Presentation] Roles of thymic epithelial cells for the establishment of self-tolerance2010

    • Author(s)
      Matsumoto, M
    • Organizer
      14^<th> International Congress of Immunology
    • Place of Presentation
      Kobe Portopia Hotel, Kobe, Japan
    • Year and Date
      2010-08-26
  • [Presentation] Aire in thymic epithelial cells in the medulla controls developmental process of thymocytes2010

    • Author(s)
      Mouri, Y., Nishikawa, Y., and Matsumoto, M
    • Organizer
      14^<th> International Congress of Immunology
    • Place of Presentation
      Kobe Portopia Hotel, Kobe, Japan
    • Year and Date
      2010-08-24
  • [Presentation] Biphasic Aire expression in early embryos and in medullary thymic epithelial cells prior to end-stage terminal differentiation2010

    • Author(s)
      Nishikawa, Y., Mouri, Y., and Matsumoto, M
    • Organizer
      14^<th> International Congress of Immunology
    • Place of Presentation
      Kobe Portopia Hotel, Kobe, Japan
    • Year and Date
      2010-08-23
  • [Presentation] AIRE and autoimmune disease2010

    • Author(s)
      Matsumoto, M., Nishikawa, Y., Hirota, F. and Mouri, Y
    • Organizer
      The 19^<th> International Rheumatology Symposium
    • Place of Presentation
      Kobe Portopia Hotel, Kobe, Japan
    • Year and Date
      2010-04-23

URL: 

Published: 2012-07-19  

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