IL-33とマスト細胞による新しいネガティブフィードバック機構

2011 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21390303
• Research Institution: 独立行政法人国立成育医療研究センター
• Principal Investigator: 斎藤 博久 独立行政法人国立成育医療研究センター, 研究所, 副所長 (40130166)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大保木 啓介 独立行政法人国立成育医療研究センター, 免疫アレルギー研究部, 上級研究員 (80415108) ; 中江 進 東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (60450409)
• Keywords: マスト細胞 / IL-33 / 制御性T細胞

Research Abstract

使用中の動物管理区域内の我々のコロニーから、原虫、蟯虫、ノロウイルスの感染が判明し、2011年4月より実験を停止した。現在はコロニーの再構築を行っている段階である。
購入可能な野生型近交系マウスを用いて実験を行ったが、IL-33の生体応答の特徴として、in vitroとin vivoの違いが明らかになりつつある。即ち、IL-33あるいはpapainを経鼻吸入して引き起こされる好酸球性気道炎症は、1.オスよりもメスで顕著である事、2.KitWsh/KitWshマウスで認められる気道炎症の増悪化が、オスでは全く認められないこと、3.マウスの週齢によって好酸球性気道炎症の程度が異なり、高週齢のメスでは炎症が微弱となること、などを見出しつつある。in vitroでのIL-33添加による制御性T細胞の増幅系では、マスト細胞、制御性T細胞に使用する細胞の由来する性や週齢にはほとんど影響を受けないように見受けられることから、in vitroの現象とin vivoの現象を単純に同一視することは出来ないと考えられる。また、既に報告済みのように、IL-33やpapain吸入による好酸球性気道炎症はマウス近交系の種類によっても、顕著な違いを呈する。即ち、強い炎症が起きる系統はC57BL/6であり、BALB/c系統やC3H系統では炎症はC57BL/6よりもかなり微弱であり、好酸球の出現も極めて少ない。
開発したIL-33遺伝子欠損マウスを使った共同研究で中江は、IL-33がある種のウイルス感染応答に必須である事を明らかにした。

Research Products

• [Journal Article] Role of mast cells and basophils in IgE responses and in allergic airway hyperresponsiveness (2012)
  • Author(s): Sawaguchi M, Oboki, K,(8番目) Nakae, S,(12番目) Kubo M
  • Journal Title: J Immunol Volume: 188(4) Pages: 1809-18
  • DOI: DOI:10.4049/jimmunol.1101746
• [Journal Article] Omalizumab inhibits acceleration of FcεRI-mediated responsiveness of immature human mast cells by immunoglobulin E (2012)
  • Author(s): Okayama Y, Kashiwakura J, Sasaki-Sakamoto T, Matsumoto K, Hashimoto N, Ohmori K, Kawakami T, Saito H, Ra C
  • Journal Title: Ann Allergy Asthma Immunol Volume: 108 Pages: 188-94
  • DOI: 10.1016/j.anai.2012.01.009
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The alarmin interleukin-33 drives protective antiviral CD8^+ T cell responses (2012)
  • Author(s): Bonilla WV, Frohlich A, Senn K, Kallert S, Fernandez M, Johnson S, Kreutzfeldt M, Hegazy AN, Schrick C, Fallon PG, Klemenz R, Nakae S, Adler H, Merkler D, Lohning M, Pinschewer DD
  • Journal Title: Science Volume: 335(6071) Pages: 984-989
  • DOI: 10.1126/science.1215418
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Human eosinophils produce and release a novel chemokine, CCL23, in vitro (2011)
  • Author(s): Matsumoto K, Fukuda S, Hashimoto N, Saito, H
  • Journal Title: Int Arch Allergy Immunol Volume: 155 Pages: 34-9
  • DOI: DOI:10.1159/000327263
• [Journal Article] Catestatin, a neuroendocrine antimicrobial peptide, induces human mast cell migration, degranulation and production of cytokines and chemokines (2011)
  • Author(s): Aung G, Niyonsaba F, Ushio H, Kajiwara N, Saito, H, Ikeda S, Ogawa H, Okumura K
  • Journal Title: Immunology Volume: 132(4) Pages: 527-39
  • DOI: DOI:10.1111/j.1365-2567.2010.03395.x
• [Journal Article] Interleukin-17 accelerates allograft rejection by suppressing regulatory T cell expansion (2011)
  • Author(s): Itoh S, Kimura N, Axtell RC, Velotta JB, Gong Y, Wang X, Kajiwara N, Nambu A, Shimura E, Adachi H, Iwakura Y, Saito H, Okumura K, Sudo K, Steinman L, Robbins RC, Nakae S, Fischbein MP
  • Journal Title: Circulation Volume: 124 Pages: S187-96
  • DOI: 10,1161/CIRCULATIONAHA.110.014852
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Genome-wide association study identifies HLA-DP as a susceptibility gene for pediatric asthma in Asian populations (2011)
  • Author(s): Noguchi E, Sakamoto H, Hirota T, Ochiai K, Imoto Y, Sakashita M, Kurosaka F, Akasawa A, Yoshihara S, Kanno N, Yamada Y, Shimojo N, Kohno Y, Suzuki Y, Kang MJ, Kwon JW, Hong SJ, Inoue K, Goto Y, Yamashita F, Asada T, Hirose H, Saito I, Fujieda S, Hizawa N, Sakamoto T, Masuko H, Nakamura Y, Nomura I, Tamari M, Arinami T, Yoshida T, Saito H, Matsumoto K
  • Journal Title: PLoS Genet Volume: 7(7) Pages: E1002170
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1002171
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Peripheral blood mononuclear cells from patients with bronchialasthma show impaired innate immune responses to rhinovirus in vitro (2011)
  • Author(s): Iikura K, Katsunuma T, Saika S, Saito S, Ichinohe S, Ida H, Saito H, Matsumoto K
  • Journal Title: Int Arch Allergy Immunol Volume: 155 Pages: 27-33
  • DOI: 10.1159/000327262
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Paracrine IL-33 enhances lipoplysaccharide-mediated macrophage activation (2011)
  • Author(s): Ohno T, Oboki K, Kajiwara N, Tanaka S, Ikeda M, Iikura M, ANJ McKenzie, Okumura K, Kamradt T, Saito H, Nakae S
  • Journal Title: PLoS One Volume: 6(4) Pages: e18404
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0018404
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cimetidine Enhances Antigen-Specific IgE and Th2 Cytokine Production (2011)
  • Author(s): Arae K, Oboki K, Ohno T, Hirata M, Nakae S, Taguchi H, Saito H, Nakajima T
  • Journal Title: Allergol Int Volume: 60(3) Pages: 339-344
  • DOI: 10.2332/allergolint.10-OA-0255
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Increased production of vascular endothelial growth factor-d and lymphangiogenesis in acute Kawasaki disease (2011)
  • Author(s): Ebata R, Abe J, Yasukawa K, Hamada H, Higashi K, Suwazono Y, Saito H, Terai M, Kohno Y
  • Journal Title: Circ J Volume: 75 Pages: 1455-62
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] IL-33 and airway inflammation (2011)
  • Author(s): Oboki K, Nakae S, Matsumoto K, Saito H
  • Journal Title: Allergy, Asthma & Immunology Research Volume: 3(2) Pages: 81-88
  • DOI: 10.4168/aair.2011.3.2.81
  • Peer Reviewed