乾癬発症機序におけるNFkB抑制因子Bcl-3,IkBNSシグナル伝達経路の役割

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21390325
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: 橋本 公二 Ehime University, 大学院・医学系研究科, 教授 (00110784)
• Keywords: 尋常性乾癬 / NFkB / Bc1-3 / IkBNS / シグナル伝達 / 培養角化細胞 / IkBNS欠損マウス / STAT3

Research Abstract

乾癬は皮膚科領域を代表する疾患であり、表皮の過増殖、血管内皮の過剰増殖、炎症性細胞浸潤を特徴とし、炎症性角化症に分類される。NF-kBは、TNF受容体、IL-1受容体、Toll-like receptor(TLR)、紫外線照射などの下流に存在し、抗アポトーシス作用に加えて、種々の免疫反応、炎症反応において重要な働きを持つことが知られている。乾癬病変部に大量のTNF-αが存在すること、TNFシグナル伝達経路を阻害する生物学的製剤が乾癬の治療に有効であること、TNFシグナル伝達系におけるNF-kBの重要な役割を考えれば、乾癬の発生機序に、NF-kBが関与していることが予想される。乾癬発生機序におけるNF-kBの役割を、NF-kBのnegative regulatorであるBc1-3およびIkBNS欠損マウスを用いて乾癬モデルマウスを作成し、また培養表皮細胞を用いたin vitro実験を加えて、明らかにすることを目的とする。本年度はIkBNS欠損マウスを用いて乾癬モデルマウスの作成とその解析を行った。IkBNS欠損マウスを交配にて増殖させ、欠損マウスを40匹以上得ることができた。まず乾癬が自然発症するか否かについて、50週まで経過観察したが、明かな皮膚病変は発現しなかった。そこで次に創傷誘発モデル、TPA誘発モデルについて検討を行うべくマウスを増やしている段階である。並行して、培養マウス表皮細胞および培養ヒト表皮細胞を中心にin vitro実験を行い、その結果をマウスモデルの結果と比較し、NF-kBの乾癬皮膚における役割を明らかにするためにIkBNS欠損マウスから角化細胞を培養し、増殖させた後凍結保存した。さらに、ヒト角化細胞を用いる実験のためにBc1-3,IkBNSを強制発現するレンチウィルスベクターを作成し、力価を測定した。次年度は角化細胞を用いた解析を重点的に行う。

Research Products

• [Journal Article] Diagnosis and treatment of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis with ocular complications (2009)
  • Author(s): Sotozono C, Ueta M, Koizumi N, Inatomi T, Shirakata Y, Ikezawa Z, Hashimoto K, Kinoshita S.
  • Journal Title: Ophthalmology 116 Pages: 685-90
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The influence of hepatic damage on serum soluble Fas ligand levels of patients with drug rashes (2009)
  • Author(s): Tohyama M, Shirakata Y, Sayama K, Hashimoto K
  • Journal Title: J Allergy Clin Immunol 123 Pages: 971-2
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Alteration of TLR3 pathways by glucocorticoids may be responsible for immunosusceptibility of human corneal epithelial cells to viral infections (2009)
  • Author(s): Hara Y, Shiraishi A, Kobayashi T, Kadota Y, Shirakata Y, Hashimoto K, Ohashi Y
  • Journal Title: Mol Vis 15 Pages: 937-48
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] IL-17 and IL-22 mediate IL-20 subfamily cytokine production in cultured keratinocytes via increased IL-22 receptor expression (2009)
  • Author(s): Tohyama M, Hanakawa Y, Shirakata Y, Dai X, Yang L, Hirakawa S, Tokumaru S, Okazaki H, Sayama K, Hashimoto K
  • Journal Title: Eur J Immunol 39 Pages: 2279-88
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Living Skin Equivalents Constructed Using Human Amnions as a Matrix (2009)
  • Author(s): Yang L, Shirakata Y, Tokumaru S, Xiuju D, Tohyama M, Hanakawa Y, Hirakawa S, Sayama K, Hashimoto K
  • Journal Title: J Dermatol Sci 56 Pages: 188-95
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Nodal Lymphangiogenesis and Metastasis : Role of Tumor-Induced Lymphatic Vessel Activation in Extramammary Paget's Disease (2009)
  • Author(s): Hirakawa S, Hashimoto K, 他
  • Journal Title: Am J Pathol 175 Pages: 2235-48
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Simple method of constructing living skin equivalent using human amnion as dermal matrix (2009)
  • Author(s): Shirakata Y, Yang L, Sayama K, and Hashimoto K
  • Organizer: The 39^<th> Annual Meeting of European Society for Dermatological Research
  • Place of Presentation: Budapest, Hungary
  • Year and Date: 20090910-12
• [Presentation] Development of a new skin equivalent using de-epithelialized amnion membrane (2009)
  • Author(s): Shirakata Y, Hashimoto K
  • Organizer: The 4^<th> Joint Meeting of Japanese Dermatological Association and Australasian College of Dermatologists
  • Place of Presentation: Sapporo
  • Year and Date: 20090710-20090712
• [Presentation] Lymph node lymphangiogenesis-a new concept in cancer metastasis (2009)
  • Author(s): Hirakawa S, and Hashimoto K
  • Organizer: Symposium in 7^<th> World Congress on Melanoma and 5^<th> Congress of the European Association of Dermato-Oncology(EADO)
  • Place of Presentation: Vienna, Austria
  • Year and Date: 20090512-16
• [Presentation] Inflammatory mediator TAK1 regulates hair follicle cycling (2009)
  • Author(s): Sayama K, Shirakata Y, Ishimatsu-Tsuji Y, Kajiya K, Hirakawa S, Sugawara K, Chambon P, Akira S, Paus R, Kishimoto J, and Hashimoto K
  • Organizer: The 69^<th> Annual Meeting of Society for Investigative Dermatology
  • Place of Presentation: Montreal, Canada
  • Year and Date: 20090506-09