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2011 Fiscal Year Annual Research Report

乾癬発症機序におけるNFkB抑制因子Bcl-3,IkBNSシグナル伝達経路の役割

Research Project

Project/Area Number 21390325
Research InstitutionEhime University

Principal Investigator

橋本 公二  愛媛大学, 先端研究・学術推進機構学術企画室, 特命教授 (00110784)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 村上 信司  愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (50175626)
Keywords尋常性乾癬 / NFkB / Bcl-3 / IkBNF / シグナル伝達 / 培養角化細胞 / IkBNS欠損マウス / STAT3
Research Abstract

乾癬は皮膚科領域を代表する疾患であり、表皮の過増殖、血管内皮の過剰増殖.、炎症性細胞浸潤を特徴とし、炎症性角化症に分類される。NF-kBは、TNF受容体、IL-1受容体、Toll-like receptor (TLR)、紫外線照射などの下流に存在し、抗アポトーシス作用に加えて、種々の免疫反応、炎症反応において重要な働きを持つことが知られている。乾癬病変部に大量のTNF-αが存在すること、TNFシグナル伝達経路を阻害する生物学的製剤が乾癬の治療に有効であること、TNFシグナル伝達系におけるNF-kBの重要な役割を考えれば、乾癬の発生機序に、NF-kBが関与していることが予想される。乾癬発生機序におけるNF-kBの役割を、NF-kBのnegative regulatorであるBcl-3およびIkBNS欠損マウスを用いて乾癬モデルマウスを作製し、また培養表皮細胞を用いたin vitro実験を加えて、明らかにすることを目的とする。本年度は培養マウス表皮細胞および培養ヒト表皮細胞を行いて細胞内シグナル伝達についての解析を行った。IL-22の刺激によりSTAT3のリン酸化が誘導され、その後S100,IL-8,HB-EGFなどの乾癬関連遺伝子が誘導されることを確認し、その際にBcl-3が誘導されることを明かにした。Bcl-3の機能を、ドミナントネガティブ効果を有するレンチウィルスやsiRNAにてあらかじめ抑制しておくとIL-22依存性乾癬関連遺伝子の誘導は抑制され、逆にBcl-3を強制発現させておくとIL-22による乾癬関連遺伝子誘導は増強された。さらに乾癬の病変部におけるBcl-3の発現を免疫組織学的に解析したところ、正常皮膚と比較して明らかに発現が増強していた。以上より乾癬の病態においてはNFkB,Bcl-3が重要な役割を果たしていると推測される。

Research Products

(11 results)

All 2012 2011

All Journal Article

  • [Journal Article] Interactions between myofibroblast differentiation and epidermogenesis in constructing human living skin equivalents2012

    • Author(s)
      Yang L, Hashimoto K, Tohyama M, Okazaki H, Dai X, Hanakawa Y, Sayama K, Shirakata Y
    • Journal Title

      J Dermatol Sci

      Volume: 65 Pages: 50-7

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pathogenic Anti-Desmoglein 3 mAbs Cloned from a Paraneoplastic Pemphigus Patient by Phage Display2012

    • Author(s)
      Saleh MA, Ishii K, Yamagami J, Shirakata Y, Hashimoto K, Amagai M
    • Journal Title

      J Invest Dermatol

      Volume: 132 Pages: 1141-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Possible involvement of CD146+ CD16+ monocyte lineage cells in the epidermal damage of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis2012

    • Author(s)
      Tohyama M, et al
    • Journal Title

      Br J Dermatol

      Volume: 166 Pages: 322-30

    • DOI

      10.1111/j.1365-2133.2011.10649.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Targeted overexpression of Angpt16/angiopoietin-related growth factor in the skin promotes angiogenesis and lymphatic vessel enlargement in response to ultraviolet B2012

    • Author(s)
      Okazaki H, et al
    • Journal Title

      J Dermatol

      Volume: 39 Pages: 366-74

    • DOI

      doi:10.1111/j.1346-8138.2011.01396.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Epidermogenesis in a skin wound deep through the basement membrane contributes to scar formation2012

    • Author(s)
      Yang L, et al
    • Journal Title

      J Dermatol Sci

      Volume: 65 Pages: 224-226

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2011.10.006

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cell surface-annexins regulate ADAM-mediated ectodomain shedding of proamphiregulin2012

    • Author(s)
      Nakayama H
    • Journal Title

      Mol Biol Cell

      Volume: (印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of NC1 and NC2 domains of Type VII collagen ELISA for the diagnosis and analysis of time course of epidermolysis bullosa acquisita patients2011

    • Author(s)
      Saleh MA, Ishii K, Kim Y, Murakami A, Ishii N, Hashimoto T, Schmidt E, Zillikens D, Shirakata Y, Hashimoto K, Kitajima Y, Amagai M
    • Journal Title

      J Dermatol Sci

      Volume: 62 Pages: 169-75

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mite allergen is a danger signal for the skin via activation of inflammasome in keratinocytes2011

    • Author(s)
      Dai X, Sayama K, Tohyama M, Shirakata Y, Hanakawa Y, Tokumaru S, Yang L, Hirakawa S, Hashimoto K
    • Journal Title

      J Allergy Clin Immunol

      Volume: 127 Pages: 806-814

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nuclear translocation of phosphorylated STAT3 regulates VEGF-A-induced lymphatic endothelial cell migration and tube formation2011

    • Author(s)
      Okazaki H, Tokumaru S, Hanakawa Y, Shiraishi K, Shirakata Y, Dai X, Yang L, Tohyama M, Hashimoto K, Sayama K.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 412 Pages: 441-5

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hair-inducing ability of human dermal papilla cells cultured under Wnt/β-catenin signalling activation2011

    • Author(s)
      Soma T, et al
    • Journal Title

      Exp Dermatol

      Volume: 21 Pages: 307-9

    • DOI

      10.1111/j.1600-0625.2012.01458.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genome-wide association study identifies HLA-A^*3101 allele as a genetic risk factor for carbamazepine-induced cutaneous adverse drug reactions in Japanese population2011

    • Author(s)
      Ozeki T, et al
    • Journal Title

      Hum Mol Genet

      Volume: 20 Pages: 1034-41

    • DOI

      10.1093/hmg/ddq537

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2013-06-26  

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