2010 Fiscal Year Annual Research Report
皮膚T細胞性リンパ腫のAID関連microRNAによるモニタリングシステムの構築
Project/Area Number |
21390328
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Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
Principal Investigator |
戸倉 新樹 浜松医科大学, 医学部, 教授 (00172156)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中村 元信 産業医科大学, 医学部, 准教授 (30303837)
島内 隆寿 産業医科大学, 医学部, 非常勤助教 (90399204)
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Keywords | リンパ腫 / 皮疹 / AID / マイクロRNA / HTLV-1 / 菌状息肉症 / 成人T細胞白血病 |
Research Abstract |
菌状息肉症やSezary症候群を始めとする皮膚T細胞身生リンパ腫は、長い経過で腫瘤あるいは紅皮症に進展する。また成人T細胞自血病/リンパ腫(ATLL)は母子感染などでHTLV-1ウイルスのキャリアとなり、成人になって皮疹を呈するようになる。これらの皮膚リンパ腫の発病、進展、増悪の病態生理については未だ十分には解明されていない。AIDという蛋白は最近発癌に大きく関与していることが提唱された。さらにウイルス関連の癌においてAIDが車要な役割を演じている可能性がある。microRNAはゲノムから転写された後に複数の酵素類の作用で短い完成型になる。ターゲットとなるmRNAと結合することでmRNA分解や蛋白質翻訳阻害に関わることが示唆されている。最近の研究では、microRNA-155がAID mRNAの非翻訳領域に結合しAIDの発現を負に制御していることが明らかとなっている。そこで本研究では、ATLL、菌状息肉症、セザリー症候群の患者から採血しリンパ球を分離した後、mRNA、microRNAを出、AIDmRNA、microRNA-155の発現量をreal-time PCR法により測定、コントロールである健常人リンパ球における発現量と比較した。さらに患者リンパ球をMACS法により、CD4-、CD4+CD25-.CD4+CD25+細胞に分離、それぞれの分画のAID mRNA、microRNA-155の発現量を測定した。生検時の患者皮膚、リンパ節検体の一部のAID mRNA、microKNA-155の発現量も測定した。AIDはATLLの腫瘍細胞であるCD4+CD25+T細胞で高発現であり、菌状息肉症ではそれより有意に低値であった。これに呼応するようにmicroRNA-155はATLLの腫瘍細胞で顕著に発現が低下していた。加えてAIDが高発現している腫瘍細胞においてp53遺伝子変異を確認した。
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Research Products
(149 results)
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[Journal Article] Activated regulatory T cells are the major T cell type emigrating from the skin during a cutaneous immune response in mice2010
Author(s)
Tomura M, Honda T, Tanizaki H, Otsuka A, Egawa G, Tokura Y, Waldmann H, Hori S, Cyster JG, Watanabe T, Miyachi Y, Kanagawa O, Kabashima K
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Journal Title
J Clin Invest
Volume: 120
Pages: 883-893
Peer Reviewed
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[Journal Article] Comparison of skin barrier function and sensory nerve electric current perception threshold between IgE-high extrinsic and IgE-normal intrinsic types of atopic dermatitis2010
Author(s)
Mori T, Ishida K, Mukumoto S, Yamada Y, Imokawa G, Kabashima K, Kobayashi M, Bito T, Nakamura M, Ogasawara K, Tokura Y
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Journal Title
Br J Dermatol
Volume: 162
Pages: 83-90
Peer Reviewed
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[Journal Article] Flaky tail mouse denotes human atopic dermatitis in the steady state and by topical application with Dermatophagoides pteronyssimus extract2010
Author(s)
Moniaga CS, Egawa Ci Kawasaki H, Chikuma M, Honda T, Tanizaki H, Nakajima S, Matsuoka H, Kubo A, Tokura Y, Miyachi Y, Amagai M, Kabashima K
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Journal Title
Am J Pathol
Volume: 176
Pages: 2385-2393
Peer Reviewed
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[Journal Article] Acute hepatic failure secondary to extensive hepatic replacement by metastatic amelanotic melanoma : an autopsy case report2010
Author(s)
Fusasaki T, Narita R, Hiura M, Abe S, Tabaru A, Hino R, Matsuyama A, Shimajiri S, Tokura Y, Sasaguri Y, Harada M
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Journal Title
Clin J Gastroenterol
Volume: 3
Pages: 327-331
Peer Reviewed
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[Journal Article] 塩酸オロパタジン内服によるアトピー性皮膚炎患者の血中サブSタンスPとThl7細胞割合への影響2010
Author(s)
椛島利江子, 尾藤利憲, 田尻真貴子, 川上千佳, 深町晶子, 吉木竜太郎, 杉田和成, 日野亮介, 森智子, 小林美和, 中村元信, 戸倉新樹
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Journal Title
西日本皮膚科
Volume: 72
Pages: 159-161
Peer Reviewed
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[Journal Article] The type of skin eruptions is an independent prognostic indicator for adult T-cell leukemia/lymphoma
Author(s)
Sawada Y, Hino R, Hama K, Ohmori S, Fueki H, Yamada S, Fukamachi S, Tajiri M, Kumo R, Yoshioka M, Nakashima D, Sugita K, Yoshiki R, Shimauchi T, Mori T, Izu K, Kobayashi M, Nakamura M, Tokura Y
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Journal Title
Peer Reviewed
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[Presentation] Barrier function-based immunological differences between extrinsic and intrinsic types of atopic dermatitis2010
Author(s)
Kabashima R, Nakamura M, Sakabe J, Fukamachi S, Sugita K, Hino R, Mori T, Kobayashi M, Bito T, Kabashima K, Nomura Y, Akiyama M, Shimizu H, Tokura Y
Organizer
The 35th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
Place of Presentation
Wakayama Prefectural Cultural Hall, Wakayama
Year and Date
20101203-20101205
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[Presentation] Inhibition of immediate and late-phase cutaneous reactions by blockade of D1-like dopamine receptors2010
Author(s)
Mori T, Kabashima K, Kuroda E, Sakabe J, Fukamachi S, Kobayashi M, Nakajima S, Nakano K, Tanaka Y, Yamashita S, Tokura Y
Organizer
The 14th International Congress of immunology
Place of Presentation
Kobe Convention Center Complex
Year and Date
20100822-20100827
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[Presentation] The intrinsic type of atopic dermatitis shows normal barrier function, lack of filaggrin mutations, high percentage of Thl cells, and high frequency of metal allergy2010
Author(s)
Kabashima R, Nakamura M, Kobaya shi M, Bito T, Kabashima K, Nomura Y, Akiyama M, Shimizu H, Tokura Y
Organizer
The 70^<th> Annual Meeting of Society for Investigative Dermatology
Place of Presentation
Hilton Atlanta Hotel, Atlanta, Georgia
Year and Date
20100505-20100508
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