2011 Fiscal Year Annual Research Report
グルタミン酸受容体機能制御による統合失調症の新規治療法開発に関する研究
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21390330
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
西川 徹 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (00198441)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山本 直樹 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 講師 (70312296)
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| Keywords | 統合失調症 / グルタミン酸伝達機構 / D-セリン / NMDA受容体 / 抗精神病薬抵抗性症状 / グリシン調節部位 / 亜鉛調節部位 / 大脳皮質 |
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| Research Abstract |
本研究では、フェンサイクリジン(PCP)のほかNMDA型グルタミン酸受容体遮断薬が惹起する統合失調症様状態において、既存の抗精神病薬が効果を示す陽性症状とともに、難治性の陰性症状や認知機能障害と酷似した異常がみられる現象に着目し、NMDA受容体機能の促進により双方の症状を改善する新規治療法開発をめざす。本年度は、NMDA受容体の生理的活性化と促進性修飾に不可欠な役割を果たすグリシン調節部位とその内在性の選択的アゴニストであるD-セリン・グリシン、本受容体機能を抑制する亜鉛が結合する調節部位、PCPが結合する調節部位、グルタミン酸等の相互作用や行動学的意義等を中心とした基礎的研究や、これに必要な遺伝子改変動物の作製を継続した。
これまでの研究で、NMDA受容体と統合失調症で亢進するドーパミン伝達の相互作用や、陽性症状のモデルであるmethamphetamine(MAP)がラットに引き起こす移所運動量の増加をNMDA受容体グリシン調節部位の選択的作動薬が抑制することを明らかにしてきた。そこで、この相互作用のメカニズムをさらに理解するため、MAP投与時の内側前頭葉皮質における細胞外D-セリン濃度の変化を調べた。予備的実験ではMAP皮下投与後に軽度の上昇が示唆されたが、内側前頭葉皮質局所内に10～1000μMを灌流しても、有意な変化は認められなかった。ドーパミンおよびセロトニン伝達に比較的強い拮抗作用をもつクロザピンも皮下投与による有意な影響を示さなかった。これらの所見から、主として陽性症状と関係する薬物は、内側前頭葉皮質内において細胞外D-セリンシグナル制御に強い影響を与えないことが示唆された。一方、亜鉛イオンが同部位の細胞外D-セリン濃度を用量依存的に低下させることが新たに分かった。
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[Journal Article] Aripiprazoleのせん妄に対する有用性2011
Author(s)
吉池卓也, 竹内崇, 佐々木健至, 石川洋世, 藤田宗久, 熱田英範, 正木秀和, 西多昌規, 行実知昭, 大島一成, 柏淳, 山本直樹, 車地曉生, 西川徹
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Journal Title
精神医学
Volume: 53
Pages: 543-549
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[Presentation] 練炭自殺後に大脳白質病変を伴わずに間歇型一酸化炭素中毒様症状が出現した一例2011
Author(s)
治徳大介, 松本薫, 久保田真由, 池井大輔, 奥住祥子, 高木俊輔, 京野穂集, 上里彰仁, 武田充弘, 西多昌規, 竹内崇, 成島健二, 山本直樹, 車地曉生, 西川徹
Organizer
第24回日本総合病院精神医学会
Place of Presentation
福岡
Year and Date
2011-11-26
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[Presentation] 双極性障害2型入院患者の診断および縦断的経過に関する臨床研究2011
Author(s)
車地曉生, 成島健二, 行実知昭, 大島一成, 柏淳, 熱田英範, 西多昌規, 正木秀和, 京野穂集, 上里彰仁, 武田充弘, 西川徹
Organizer
第31回日本精神科診断学会
Place of Presentation
松本
Year and Date
2011-11-19
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[Presentation] 高齢うつ病患者に対する電気けいれん療法後の維持療法を目的としたリチウムの併用投与に関する臨床研究2011
Author(s)
車地曉生, 成島健二, 京野穂集,奥住祥子, 西多昌規, 高木俊輔, 上里彰仁, 山本直樹, 竹内崇, 西川徹
Organizer
第21回日本臨床精神神経薬理学会,第41回日本神経精神薬理学会合同年会
Place of Presentation
東京
Year and Date
2011-10-29
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[Presentation] 高齢者の気分障害入院患者に関する臨床的研究2011
Author(s)
車地曉生, 大島一成, 行実知昭, 古田光, 正木秀和, 熱田英範, 平沢俊行, 新垣浩, 寺田倫, 川上礼子, 柏淳, 吉池卓也, 西多昌規, 藤田宗久, 上里彰仁, 成島健二, 筒井啓太, 西川徹
Organizer
第107回日本精神神経学会学術総会
Place of Presentation
東京
Year and Date
2011-10-26
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