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2010 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト造血幹細胞の放射線感受性の個体差を規定する因子の探索とその応用

Research Project

Project/Area Number 21390336
Research InstitutionHirosaki University

Principal Investigator

柏倉 幾郎  弘前大学, 大学院・保健学研究科, 教授 (00177370)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 門前 暁  弘前大学, 大学院・保健学研究科, 助教 (20514136)
吉野 浩教  弘前大学, 大学院・保健学研究科, 助教 (10583734)
Keywords造血幹細胞 / 放射線 / 遺伝子 / 個体差
Research Abstract

本研究の目的は,ヒト造血幹細胞の放射線感受性の個体差と細胞に発現する表面抗原,増殖能及び遺伝子の特徴との関連を解明し,個々の感受性を規定する因子は何であるかを解明する事にある.この課題解明に向け次の3項目を主題に研究活動を展開した.1.ヒト造血幹細胞の発現抗原,増殖因子受容体,増殖能,細胞内抗酸化システム,細胞内アポトーシス関連分子等の特性と放射線感受性との関連性解明,2.ヒト造血幹細胞の遺伝的特徴と放射線感受性との関連性解明,3.放射線感受性個体差診断方法の開発に向けた検討.平成22年度の研究の結果,以下の点を明らかにし,報告した.
(1)ヒトCD34陽性細胞に発現するNrf2関連遺伝子の多くは放射線によって上昇し,さらにそのうちのNQO1の初期発現はその個体の放射線感受性と有意に相関する事が明らかとなった.
(2)ヒト末梢血由来造血前駆細胞の放射線感受性と性別及び年齢との関連性を検討したところ,前駆細胞数と放射線感受性との間に正の相関を認めた.また,男女間に放射線感受性の差は認められなかったが,0.5Gy照射の場合の前駆細胞の生存率は年齢と共に低下した.
(3)重粒子線照射ヒト造血幹細胞からの巨核球成熟及び血小板造血過程について検討したところ,生存した細胞から正常な巨核球成熟が認められ,生成した血小板機能も非照射コントロールのものとの間に有意な差は観察されなかった.さらに成熟巨核球中のTie-2分子のmRNA発現の上昇に加え,PECAM1,SELP,CD44といった接着因子の発現上昇が観察された.
平成23年度は、これら成果を踏まえ放射線感受性個体差の規定因子の解明に向けさらなる検討を行う。

  • Research Products

    (16 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (11 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] The influence of gender-and age-related differences in the radiosensitivity of hematopoietic progenitor cells detected in steady-state human peripheral blood2011

    • Author(s)
      I.Kashiwakura, et al.
    • Journal Title

      J Radiat Res

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Terninal maturation of megakalyocytes and platelet production derived from hematopoietic stem cells irradiated to heavy-ion beams.2011

    • Author(s)
      S.Monzen, et al.
    • Journal Title

      Radiat Res

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Relationship between radiosensitivity and Nrf2 target gene expression in human hematopoietic stem cells.2010

    • Author(s)
      I.Kashiwkura, et al.
    • Journal Title

      Radiat Res

      Volume: 2 Pages: 177-184

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Relationship between radiosensitivlty of human neonatal hematopoietic stem/progenitor cells and individual maternal/neonatal obstetric factors.2010

    • Author(s)
      I.Kashiwakura, et al.
    • Journal Title

      J Radiat Res

      Volume: 6 Pages: 755-763

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] サイトカイン非存在下における造血幹/前駆細胞の放射線影響2010

    • Author(s)
      柏倉幾郎, 他
    • Organizer
      日本放射線影響学会第53回大会
    • Place of Presentation
      京都市
    • Year and Date
      20101020-20101022
  • [Presentation] ヒト造血幹細胞の表面抗原の発現と放射線個体差感受性の関連性2010

    • Author(s)
      門前暁, 他
    • Organizer
      日本放射線影響学会第53回大会
    • Place of Presentation
      京都市
    • Year and Date
      20101020-20101022
  • [Presentation] ヒト臍帯血造血幹/前駆細胞の放射線感受性と妊娠/出産関連因子との関連性2010

    • Author(s)
      柏倉幾郎, 他
    • Organizer
      日本放射線影響学会第53回大会
    • Place of Presentation
      京都市
    • Year and Date
      20101020-20101022
  • [Presentation] Effect of ionizing radiation on the differentiation responsible for transforming mouse iPS cells into the three germ layers.2010

    • Author(s)
      I.Kashiwakura, et al.
    • Organizer
      56th Annual Meeting Radiation Research Society
    • Place of Presentation
      マウイ(ハワイ)
    • Year and Date
      20100925-20100929
  • [Presentation] Involvement of mitochondrial function in radiosensitivity of human hematopoietic stem cells.2010

    • Author(s)
      I.Kashiwakura, et al
    • Organizer
      56th Annual Meeting Radiation Research Society
    • Place of Presentation
      マウイ(ハワイ)
    • Year and Date
      20100925-20100929
  • [Presentation] Individual Differences in the Radiosensitivity of Hematopoietic Progenitor Cells Detected in Steady-State Human Peripheral Blood.2010

    • Author(s)
      I.Kashiwakura, et al.
    • Organizer
      156th Annual Meeting Radiation Research Society
    • Place of Presentation
      マウイ(ハワイ)
    • Year and Date
      20100925-20100929
  • [Presentation] Heavy ion beam irradiation regulates mRNA expression and cell surface antigens during maturation of megakaryocytes and thrombopoiesis.2010

    • Author(s)
      S.Monzen, et al
    • Organizer
      56th Annual Meeting Radiation Research Society
    • Place of Presentation
      マウイ(ハワイ)
    • Year and Date
      20100925-20100929
  • [Presentation] Stimulation type-dependent dendritic cells maturation from human monocytes after X-irradiation.2010

    • Author(s)
      H.Yoshino, et al
    • Organizer
      56th Amual Meeting Radiation Research Society
    • Place of Presentation
      マウイ(ハワイ)
    • Year and Date
      20100925-20100929
  • [Presentation] Correlations of cell surface antigens with the individual differences of radio-sensitivity in human hematopoietic stem/progenitor cells.2010

    • Author(s)
      S.Monzen,, et al.
    • Organizer
      20101SEH 39th Annual Scientific Meeting
    • Place of Presentation
      メルボルン(オーストラリア)
    • Year and Date
      20100915-20100918
  • [Presentation] ips細胞の初期分化に及ぼす放射線の影響2010

    • Author(s)
      柏倉幾郎, 他
    • Organizer
      第49回日本医学放射線学会生物部会学術大会第40回放射線による制癌シンポジウム
    • Place of Presentation
      札幌市
    • Year and Date
      20100709-20100710
  • [Presentation] Radiosensitivity of human hematopoietic stem/progenitor cells.2010

    • Author(s)
      I.Kashiwakura
    • Organizer
      Amual Seminars in Armed Forces Radiobiology Research Institute
    • Place of Presentation
      Bethesda, MD(USA)
    • Year and Date
      2010-11-19
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.hs.hirosaki-u.ac.jp/~kashiwakura/home.html

URL: 

Published: 2012-07-19  

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