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2009 Fiscal Year Annual Research Report

サイクロトロンを必要としないPET検査を目指した放射性ガリウム標識薬剤の開発

Research Project

Project/Area Number 21390347
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

向 高弘  Kyushu University, 大学院・薬学研究院, 准教授 (30284706)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 間賀田 泰寛  浜松医科大学, 光量子医学研究センター, 教授 (20209399)
Keywords放射線 / 癌 / 薬学
Research Abstract

ジェネレータより得られる^<68>Gaを標識核種とするPET薬剤の開発を目指し、本研究では、標的組織の認識部位と金属核種結合部位とを一分子内に独立して有する二官能性キレートという分子設計概念の基に、安定なGa-DOTA錯体において2つのCOOH基が錯体形成に関与していないことに着目して、このCOOH基に、機能性分子を導入するという新規薬剤設計を確立する。まず、2分子の低酸素領域認識部位(metronidazole : MN)を導入した二官能性キレート、DOTA-MN2を合成し、半減期が長く、取り扱いの容易な^<67>Gaによる標識を行った。標識反応については、マイクロ波照射により、短時間での合成に成功した。次に、マウス乳がん細胞(FM3A)を移植したマウスに、^<67>Ga-DOTA-MN2、別途合成したMNを1分子有する^<67>Ga-DOTA-MN1、MN骨格を持たない^<67>Ga-DOTAをそれぞれ投与し、経時的に各臓器の放射能を測定した。その結果、^<67>Ga-DOTA-MN2と^<67>Ga-DOTA-MN1は、^<67>Ga-DOTAと比べて腫瘍組織に有意に高く集積し、また、^<67>Ga-DOTA-MN2の腫瘍/血液比は、^<67>Ga-DOTA-MN1と比較して高い傾向を示したことから、MN骨格をDOTAに2分子導入する有用性が示された。さらに、腫瘍組織における放射能分布を評価すべく、^<67>Ga-DOTA-MN2のオートラジオグラフィを行い、pimonidazoleをマーカーとした免疫組織化学染色と比較したところ、両者の局在はよく一致していたことから、^<67>Ga-DOTA-MN2が低酸素領域を認識していることが確認された。以上の結果は、Ga-DOTAを基本骨格とする二官能性キレートの分子設計の有用性を示すものと考える。

  • Research Products

    (3 results)

All 2009

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Design of Ga-DOTA-based bifunctional radiopharmaceuticals : Two functional moieties can be conjugated to radiogallium-DOTA without reducing the complex stability2009

    • Author(s)
      T.Mukai, et al
    • Journal Title

      Bioorganic & Medicinal Chemistry 17

      Pages: 4285-4289

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] がん低酸素領域の核医学イメージングを目的とした放射性ガリウム標識二官能性レートの開発2009

    • Author(s)
      岡田真由美、諏訪田純、向高弘, ら
    • Organizer
      第9回放射性医薬品・画像診断薬研究会
    • Place of Presentation
      京都大学(京都市)
    • Year and Date
      2009-11-14
  • [Presentation] A radiogallium-labeled bifunctional chelate for hypoxic tumor imaging2009

    • Author(s)
      T.Mukai, et al
    • Organizer
      18th International Symposium on Radiopharmaceutical Sciences
    • Place of Presentation
      Edmonton, Canada
    • Year and Date
      2009-07-14

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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