2010 Fiscal Year Annual Research Report
異種移植の遅延型及び細胞性拒絶反応の制御と内在性レトロウイルスの制御
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21390361
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
宮川 周士 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (90273648)
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| Keywords | 糖鎖抗原 / レクチン・アレ / ブタ血管内皮 / PAI-2 / Dol-P-Mannosidase / N型糖鎖 / PERV |
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| Research Abstract |
<糖鎖抗原の解析>レクチンアレーを利用して、ブタ膵・膵島細胞の解析を行った。αGal-knockout (GKO)の新生児膵島(NICC)では、αGalと関連するEEL, GSI-B4だけでなく、末端GalNAc(Tn抗原を含む)を示すSBA, HPA, WFA, GSI-A4のシグナルも低下を示したが、新生児膵臓(NP)ではGalNAc関連ではGSI-A4の低下を認めたのみであった。一方、成ブタ膵島(API)は野生型でもαGal発現はみられないものの、GKOでGSI-B4とGSI-A4, PTL-Iの低下を認めた。また、GKOのNICCではα2,3及びα2,6シアル酸の発現を示す、MAL SNA, SSA, TJA-Iは低下を示し、APIでは逆に少し上昇していた。加えて、α1,2フコースを認識するUEA-1はwild-typeブタに比しGKO全般に上昇していたが、特にNPで高値を示した。
<保存実験>引き続き、ブタのPAI-2の抗アポトーシス効果を検討している。
<PERVの制御>引き続き、Dol-P-mannosyltransferaseのPERV感染に対する影響を検討するため、この遺伝子のin vitroでのKOを検討中である。
<新規遺伝子の合成>現存の遺伝子改変ブタに、追加する遺伝子を合成を試みた。
1. 補体制御因子に、抗凝固因子の遺伝子をhybrid化した物を合成した。[Cl-INH-Thrombomodulin-DAF(CD55)-MCP(CD46)=CTDM]
2. HLA-Eのmutant遺伝子(HLA-Ev147)とヒトβ2mを同時に発現するため、両者をIRESおよび2Aペプチドで繋いだ遺伝子を構築した。[HLA-Ev-147+IRES+hβ2m][HLA-Ev-147+2A(P)+hβ2m]
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[Presentation] Effects of a calcineurin inhibitor, FK506, and a CCR5/CXCR3 antagonist, TAK-779, in a rat small intestinal transplantation model2010
Author(s)
Takama Y, Miyagawa S, Firdawes S, Ueno T, Yamamoto A, Wang D, Ikeda K, Fukuzawa M.
Organizer
The XXIII International Congress of Transplantation
Place of Presentation
Vancouver(Canada)
Year and Date
2010-08-16
