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2010 Fiscal Year Annual Research Report

難治性悪性腫瘍根絶へ向けた免疫賦活RNAウイルス療法の体系化基盤研究

Research Project

Project/Area Number 21390364
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

米満 吉和  九州大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (40315065)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 吉田 久美  九州大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (80553271)
Keywords樹状細胞 / がん免疫 / 大量培養 / 腹水がん / 胸膜播種 / サイトカイン / センダイウイルス
Research Abstract

1.末梢血由来単核球細胞からの樹状細胞大量増幅技術
これまで、商業的に入手可能であるヒト臍帯血由来CD34陽性細胞から、従来法と比較して1,000-10,000倍のDC増幅システムの構築に成功した。
初年度は上記を踏まえ、健常人ボランティアの末梢血から、同様の方法でDC増幅が可能であるか、またその機能は遜色ないか(表面マーカー、サイトカイン発現、抗原貪食能、アロMLRなど)について、詳細な検討を加えた。その結果、増幅効率は約200倍と低下するものの、DCとしての性質は従来法、あるいは臍帯血増幅DCと全く遜色が無いことが明らかとなった。
2年目は、九州大学医系学部倫理委員会における承認のもと、進行悪性腫瘍患者の末梢血単核球より同様の検討を実施した。その結果、増幅効率、DCとしての機能共に、健常人と比較して遜色が無いこと、従って十分に実葉に耐えうることが明らかとなった。
2.腹水がんモデルにおける治療レジメの最適化
CT26(マウス大腸がん)による腹水がんについて、初年度はSeV-sFLT1/DCが最大効果を発揮する細胞数、投与間隔等、臨床応用の際に最も重要となるパラメータについて、徹底的に最適化を行った。その結果、(1)体重比はヒト換算で10^9細胞以上、(2)毎週の投与、(3)末梢でのワクチンではなく腹腔内投与、が最も有効であることが明らかとなった。2年目は、そのメカニズムについて検討を加え、myeloid-derived suppressor cells (MDSCs)の誘導を高度に抑制していることが明らかとなった。

Research Products

(36 results)

All 2011 2010

All Journal Article Presentation Book Patent(Industrial Property Rights)

  • [Journal Article] A PEDF gene therapy targeting retinal ganglion cell injuries : neuroprotection against loss of function in two animal models.2011

    • Author(s)
      Miyazaki M, et al
    • Journal Title

      Human Gene Therapy

      Volume: (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A somatostatin analogue octreotide ameliorates intestinal ischemia-reperfusion injury through the early induction of heme oxygenase-1.2011

    • Author(s)
      Takano T, et al
    • Journal Title

      Journal of Surgical Research

      Volume: (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dramatic improvement of DC-based immunotherapy against various malignancies.2011

    • Author(s)
      Harada Y, et al
    • Journal Title

      Frontiers in Bioscience

      Volume: (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Angiogenic and lymphangiogenic cascades in the tumor microenvironment.2011

    • Author(s)
      Onimaru M, et al
    • Journal Title

      Frontiers in Bioscience

      Volume: 3 Pages: 216-225

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Antagonism of VEGF by genetically engineered dendritic cells is essential to induce antitumor immunity against malignant ascites.2011

    • Author(s)
      Sugiyama M, et al
    • Journal Title

      Molecular Cancer Therapeutics

      Volume: 10 Pages: 540-549

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Provision of continuous maturation signaling to dendritic cells by RIG-1-stimulating cytosolic RNA synthesis of Sendai virus.2011

    • Author(s)
      Okano S, et al
    • Journal Title

      The Journal of Immunology

      Volume: 186 Pages: 1828-1839

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Podoplanin in cancer cells is experimentally able to attenuate prolymphangiogenic and lymphogenous metastatic potentials of lung squamoid cancer cells.2011

    • Author(s)
      Suzuki H, et al
    • Journal Title

      Molecular Cancer

      Volume: 9 Pages: e287

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Urokinase-targeted cell-cell fusion by oncolytic Sendai virus eradicates orthotropic model of glioblastomas by a pronounced synergy with interferon-β.2010

    • Author(s)
      Hasegawa Y, et al
    • Journal Title

      Molecular Therapy

      Volume: 18 Pages: 1778-1786

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Semi-Allogeneic dendritic cells injected via the intratumoural injection route show efficient antitumour effects in cooperation with host-derived professional antigen-presenting cells.2010

    • Author(s)
      Kondo H, et al
    • Journal Title

      The Scandinavian Journal of Immunology

      Volume: 72 Pages: 476-490

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Carbon ion beam treatment induces systemic antitumor immunity against murine squamous cell carcinoma.2010

    • Author(s)
      Matsunaga A, et al
    • Journal Title

      Cancer

      Volume: 116 Pages: 3740-3748

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] RIG-I helicase-independent pathway in Sendai virus-activated dendritic cells is critical for preventing lung metastasis of AT6.3 prostate cancer.2010

    • Author(s)
      Kato T, et al
    • Journal Title

      Neoplasia

      Volume: 12 Pages: 906-914

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] An autocrine linkage between matrix metalloproteinase-14 and Tie-2 via ectodomain shedding modulates angiopoietin-1 dependent function in endothelial cells.2010

    • Author(s)
      Onimaru M, et al
    • Journal Title

      Arterioscler Thromb Vasc Biol

      Volume: 30 Pages: 818-26

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibition of choroidal neovascularization via brief subretinal exposure to a newly developed lentiviral vector pseudotyped with Sendai virus envelope proteins.2010

    • Author(s)
      Murakami Y, et al
    • Journal Title

      Human Gene Therapy

      Volume: 21 Pages: 199-209

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 多発内臓動脈瘤に対する一手術例2010

    • Author(s)
      諸富洋介, 他
    • Journal Title

      日本血管外科学会雑誌

      Volume: 19 Pages: 17-21

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 慢性重症虚血肢に対するFGF-2遺伝子搭載センダイウィルスベクターを用いた新規血管新生遺伝子治療臨床研究:中間報告2010

    • Author(s)
      伊東啓行, 他
    • Journal Title

      脈管学J Jpn Coll Angiol

      Volume: 50 Pages: 309-314

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 特集「感染症と血管疾患」:血管疾患とサイトメガロウイルス感染2010

    • Author(s)
      米満吉和
    • Journal Title

      Angiology Frontier

      Volume: 9 Pages: 20-27

  • [Journal Article] (座談会)再生医療・遺伝子治療2010

    • Author(s)
      森下竜一, 他
    • Journal Title

      分子心血管病

      Volume: 11 Pages: 39-46

  • [Journal Article] 特集「サイトカインのすべて」5.増殖因子 2)FGF2010

    • Author(s)
      鬼丸満穂, 他
    • Journal Title

      臨床免疫・アレルギー科

      Volume: (印刷中)

  • [Journal Article] センダイウイルスベクターFGF-2を用いた血管再生療法2010

    • Author(s)
      久良木亮一, 他
    • Journal Title

      CARDIAC PRACTICE

      Volume: 21 Pages: 359-363

  • [Journal Article] 7.血管再生の遺伝子治療と今後の展望2010

    • Author(s)
      久良木亮一, 他
    • Journal Title

      細胞工学

      Volume: 29 Pages: 1109-1112

  • [Journal Article] (6)高性能国産新規RNAウイルスベクターによる虚血肢治療用バイオ製剤の開発2010

    • Author(s)
      米満吉和, 他
    • Journal Title

      臨床評価刊行会 臨床評価

      Volume: 38 Pages: 520-526

  • [Journal Article] がん細胞免疫療法の治療成績向上のための要素技術開発2010

    • Author(s)
      原田結, 他
    • Journal Title

      日本薬学会 薬学雑誌

      Volume: 130 Pages: 1519-1526

  • [Presentation] Advanced Lecture : BioKnife : the state-of-art for the new era of oncolytic therapy2010

    • Author(s)
      Yoshikazu Yonemitsu
    • Organizer
      The 5th Asian Congress of Hyperthermic Oncology
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20100910-20100911
  • [Presentation] 機能的血管再生のメカニズムとその治療への展開2010

    • Author(s)
      米満吉和
    • Organizer
      第99回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20100427-20100439
  • [Presentation] Recombinant Sendai Virus Expressing Human FGF-2 (DVC1-0101) as a Novel RNA Drug to Treat Peripheral Arterial Disease2010

    • Author(s)
      Yoshikazu Yonemitsu
    • Organizer
      8th Korea-Japan Joint Symposium on Vascular Biology
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2010-12-02
  • [Presentation] ランチョンセミナー「血管新生療法の国内外の現状と展望」2010

    • Author(s)
      米満吉和
    • Organizer
      第10回血管外科アカデミー
    • Place of Presentation
      愛知県犬山市
    • Year and Date
      2010-08-28
  • [Presentation] 血管新生と糖尿病性微小血管障害の分子メカニズム2010

    • Author(s)
      米満吉和
    • Organizer
      七隈フットケアセミナー
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2010-08-04
  • [Presentation] がんワクチン療法の臨床と将来2010

    • Author(s)
      米満吉和
    • Organizer
      信州大学 市民公開講座
    • Place of Presentation
      松本
    • Year and Date
      2010-07-31
  • [Presentation] がん治療第4の選択肢、樹状細胞ワクチン療法の基礎と臨床2010

    • Author(s)
      米満吉和
    • Organizer
      札幌市 市民公開講座
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2010-07-03
  • [Presentation] センダイウイルスベクターを用いた虚血肢治療用RNAバイオ医薬の開発2010

    • Author(s)
      米満吉和
    • Organizer
      第16回日本遺伝子治療学会総会ランチョンセミナー
    • Place of Presentation
      宇都宮
    • Year and Date
      2010-07-01
  • [Presentation] がん治療第4の選択肢、樹状細胞ワクチン療法の基礎と臨床2010

    • Author(s)
      米満吉和
    • Organizer
      九州大学薬学研究院 市民公開講座
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2010-05-23
  • [Book] The Biology of Paramyxoviruses2011

    • Author(s)
      Nagai Y, et al
    • Publisher
      Horizon Scientific Press(印刷中)
  • [Book] 循環器再生医学の現状と展望2011

    • Author(s)
      鬼丸満穂, 他
    • Publisher
      メディカルレビュー社(印刷中)
  • [Book] 循環器再生医学の現状と展望2011

    • Author(s)
      内山麻希子, 他
    • Publisher
      メディカルレビュー社(印刷中)
  • [Book] 分子細胞治療フロンティア2010

    • Author(s)
      吉田久美, 他
    • Total Pages
      10
    • Publisher
      飯田橋パピルス社
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 樹状細胞の培養方法2010

    • Inventor(s)
      米満吉和, 他
    • Industrial Property Rights Holder
      九州大学、テラ株式会社
    • Industrial Property Number
      特願2010-112588
    • Filing Date
      2010-05-14

URL: 

Published: 2012-07-19  

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