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2011 Fiscal Year Annual Research Report

難治性悪性腫瘍根絶へ向けた免疫賦活RNAウイルス療法の体系化基盤研究

Research Project

Project/Area Number 21390364
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

米満 吉和  九州大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (40315065)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 吉田 久美  九州大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (80553271)
Keywords樹状細胞 / がん免疫 / 大量培養 / 腹水がん / 胸膜播種 / サイトカイン / センダイウイルス
Research Abstract

1.末梢血由来単核球細胞からの樹状細胞大量増幅技術:
これまで、商業的に入手可能であるヒト臍帯血由来CD34陽性細胞から、従来法と比較して1,000-10,000倍のDC増幅システムの構築に成功し、英文原著論文として報告した(Harada Y, et al.Sci Rep 2011)。
上記を踏まえ、健常人ボランティアの末梢血から、同様の方法でDC増幅が可能であるか、またその機能は遜色ないか(表面マーカー、サイトカイン発現、抗原貪食能、アロMLRなど)について、詳細な検討を加えた。その結果、増幅効率は約200倍と低下するものの、DCとしての性質は従来法、あるいは臍帯血増幅DCと全く遜色が無いことが明らかとなった。さらに九州大学医系学部倫理委員会における承認のもと、進行悪性腫瘍患者の末梢血単核球より同様の検討を実施した。その結果、増幅効率、DCとしての機能共に、健常人と比較して遜色が無いこと、従って十分に実葉に耐えうることが明らかとなった。以上の成績を特許として申請した。
2.腹水がんモデルにおける治療レジメの最適化
CT26(マウス大腸がん)による腹水がんについて、初年度はSeV-sFLTI/DCが最大効果を発揮する細胞数、投与間隔等、臨床応用の際に最も重要となるパラメータについて、徹底的に最適化を行った。その結果、(1)体重比はヒト換算で10^9細胞以上、(2)毎週の投与、(3)末梢でのワクチンではなく腹腔内投与、が最も有効であることが明らかとなった。そのメカニズムについて検討を加え、myeloid-derived suppressor cells (MDSCs)の誘導を高度に抑制していることが明らかとし、英文原著論文として公表した(Sugiyama M, et al.Mol Cancer Ther 2011)。

  • Research Products

    (22 results)

All 2012 2011

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 11 results) Presentation (8 results) Book (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] BioKnife, a uPA Activity-dependent Oncolytic Sendai Virus, Eliminates Pleural Spread of Malignant Mesothelioma via Simultaneous Stimulation of uPA Expression2012

    • Author(s)
      Morodomi Y, et al
    • Journal Title

      Molecular Therapy

      Volume: (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] MutT homolog-1 attenuates oxidative DNA damage and delays photoreceptor death in murine inherited retinal degeneration2012

    • Author(s)
      Murakami Y, et al
    • Journal Title

      American Journal of Pathology

      Volume: (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A somatostatin analogue octreotide ameliorates intestinal ischemia-reperfusion injury through the early induction of heme oxygenase-12012

    • Author(s)
      Takano T, et al
    • Journal Title

      Journal of Surgical Research

      Volume: (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical and immunologic evaluation of dendritic cell-based immunotherapy in combination with gemcitabine and/or S-1 in the patients with advanced pancreatic carcinoma2012

    • Author(s)
      Kimura Y, et al
    • Journal Title

      Pancreas

      Volume: 41 Pages: 195-205

    • DOI

      doi:10.1097/MPA.0b013e31822398c6

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cytokine-based high log-scale expansion of functional human dendritic cells from cord-blood CD34-positive cells2011

    • Author(s)
      Harada Y, et al
    • Journal Title

      Scientific Report

      Volume: 1 Pages: 174

    • DOI

      doi:10.1038/srep00174

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mucosal immunotherapy in an Alzheimer mouse model by recombinant Sendai virus vector carrying Aβ1-43/IL-10 cDNA2011

    • Author(s)
      Hara H, et al
    • Journal Title

      Vaccine

      Volume: 29 Pages: 7474-7482

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2011.07.057

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Antagonism of VEGF by genetically engineered dendritic cells is essential to induce antitumor immunity against malignant ascites2011

    • Author(s)
      Sugiyama M, et al
    • Journal Title

      Molecular Cancer Therapeutics

      Volume: 10 Pages: 540-549

    • DOI

      doi:10.1158/1535-7163.MCT-10-047

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A PEDF gene therapy targeting retinal ganglion cell injuries : neuroprotection against loss of function in two animal models2011

    • Author(s)
      Miyazaki M, et al
    • Journal Title

      Human Gene Therapy

      Volume: 22 Pages: 559-565

    • DOI

      doi:10.1089/hum.2010.132

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Provision of continuous maturation signaling to dendritic cells by RIG-I-stimulating cytosolic RNA synthesis of Sendai virus2011

    • Author(s)
      Okano S, et al
    • Journal Title

      Journal of Immunology

      Volume: 186 Pages: 1828-1839

    • DOI

      doi:10.4049/jimmunol.0901641

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dramatic improvement of DC-based immunotherapy against various malignancies2011

    • Author(s)
      Harada Y, et al
    • Journal Title

      Front Biosci

      Volume: 17 Pages: 2233-2242

    • DOI

      10.2741/3850

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Angiogenic and lymphangiogenic cascades in the tumor microenvironment2011

    • Author(s)
      Onimaru M, et al
    • Journal Title

      Front Biosci.(Schol Ed).

      Volume: 3 Pages: 216-225

    • DOI

      10.2741/146

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 教育講演「がんの先端医療に関する最新の動向」2012

    • Author(s)
      米満吉和
    • Organizer
      九州消化器外科学術講演会
    • Place of Presentation
      福岡(招待講演)
    • Year and Date
      2012-02-03
  • [Presentation] Symposium S4 Atherosclerosis : Phase I/IIa, open-labeled, dose-escalation clinical study using DVC1-0101 (recombinant Sendai virus vector expressing human FGF-2) to treat peripheral arterial disease2011

    • Author(s)
      Yoshikazu Yonemitsu
    • Organizer
      Asia-Pacific Vascular Biology Meeting
    • Place of Presentation
      Tokyo(招待講演)
    • Year and Date
      20111208-20111210
  • [Presentation] Inflammation and Aging : Inflammatory cascade during atherogenesis : role of intraplaque angiogenesis and lymphangiogenesis2011

    • Author(s)
      Yoshikazu Yonemitsu
    • Organizer
      9th Korea-JAPAN Joint Symposium on Vascular Biology
    • Place of Presentation
      Busan, Korea(招待講演)
    • Year and Date
      20110824-20110826
  • [Presentation] Cardiovascular Gene & Cell Therapy : Phase I/IIa, open-labeled, dose escalation clinical study using DVC1-0101 (F-gene-deleted non-transmissible recombinant Sendai virus vector expressing human FGF-2) to treat critical limb ischemia2011

    • Author(s)
      Yoshikazu Yonemitsu
    • Organizer
      14^<th> Annual Meeting of American Society of Gene and Cell Therapy
    • Place of Presentation
      Seattle, USA(招待講演)
    • Year and Date
      20110518-20110521
  • [Presentation] 指定講演「可溶型Tie-2による血管新生の制御とその破綻」2011

    • Author(s)
      米満吉和, 他
    • Organizer
      第52回日本脈管学会総会
    • Place of Presentation
      岐阜(招待講演)
    • Year and Date
      2011-10-21
  • [Presentation] 再生医療・細胞治療の今後2011

    • Author(s)
      米満吉和
    • Organizer
      国立国際医療研究センターセミナー
    • Place of Presentation
      東京(招待講演)
    • Year and Date
      2011-08-24
  • [Presentation] 慢性動脈閉塞症をターゲットとしたRNAバイオ医薬品DVC1-0101の開発2011

    • Author(s)
      米満吉和
    • Organizer
      第17回日本遺伝子治療学会総会
    • Place of Presentation
      福岡(招待講演)
    • Year and Date
      2011-07-16
  • [Presentation] Phase I/IIa, open-labeled, dose escalation clinical study using DVC1-0101 to treat critical limb ischemia2011

    • Author(s)
      Yoshikazu Yonemitsu
    • Organizer
      JAPAN-USA Joint Symposium on Translational Research
    • Place of Presentation
      福岡(招待講演)
    • Year and Date
      2011-07-14
  • [Book] 細胞工学特集「FGF-2の生理活性を利用した虚血肢治療用RNAバイオ医薬品の開発」2012

    • Author(s)
      米満吉和, 他
    • Publisher
      羊土社(印刷中)
  • [Book] Pharma Medica特集:神経芽腫「センダイウイルスベクター導入樹状細胞を用いた神経芽腫の免疫治療」2011

    • Author(s)
      田尻達郎, 他
    • Total Pages
      57-65
    • Publisher
      メディカルレビュー社
  • [Patent(Industrial Property Rights)] NK細胞の増幅方法2011

    • Inventor(s)
      米満吉和
    • Industrial Property Rights Holder
      九州大学・テラ株式会社
    • Industrial Property Number
      特願2011-140725
    • Filing Date
      2011-06-24

URL: 

Published: 2013-06-26  

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