2010 Fiscal Year Annual Research Report
マスターサイトカインを標的とした細胞老化制御と革新的な大動脈瘤治癒療法の開発
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21390367
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
青木 浩樹 久留米大学, 循環器病研究所, 准教授 (60322244)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉村 耕一 山口大学, 医学部, 講師 (00322248)
安川 秀雄 久留米大学, 医学部, 講師 (60289361)
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| Keywords | 循環器・高血圧 / 細胞・組織 / シグナル伝達 / トランスレーショナルリサーチ / 外科 |
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| Research Abstract |
大動脈瘤は原因不明の致死的疾患である。本研究では大動脈瘤分子病態の中心である慢性炎症と細胞老化に果たすIL-6系の役割を解明し、その機能を制御する画期的治療法開発を目指す。本研究は、IL-6が大動脈瘤におけるマスター・サイトカインであるとの仮説検証を通じて、慢性炎症および細胞老化制御による理想的な大動脈瘤の退縮・治癒療法の開発を目的とする。
目的1) ヒト大動脈瘤組織におけるIL-6系の機能解明
目的2) 大動脈瘤病態モデルにおけるIL-6系の機能解明
目的3) 血管平滑筋およびマクロファージにおけるIL-6系の機能解明
平成22年度には、以下の検討を実施した。
ヒト大動脈瘤培養組織においてJAK依存性に分泌される炎症性サイトカイン群を同定した。さらに、同サイトカイン群の発現と大動脈瘤の病理組織型との相関を検討し、JAK依存性サイトカインが正常径から瘤径拡大部への移行部で高発現することを見いだした。
大動脈瘤モデルとしてマウスCaCl_2モデルを用いて、マクロファージ特異的SOCS3ノックアウトを用いてIL-6系シグナルを増強した際の瘤形成を検討した。IL-6はマクロファージを活性化することが知られているが、予想外なことにマクロファージ特異的SOCS3ノックアウトでは野生型と比較して瘤形成に顕著な差を認めなかった。一方、IL-6作用を阻害する抗体をマウスに投与すると大動脈瘤形成は抑制された。さらにIL-6の作用を解明するために平滑筋特異的SOCS3ノックアウトの作成に着手した。
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[Journal Article] Hepatocyte growth factor promotes an anti-inflammatory cytokine profile in human abdominal aortic aneurysm tissue2011
Author(s)
Shintani, Y., Nishihara, M., Ohno, S., Furusho, A., Aoki, H., Hiromatsu, S.-i, Akashi, H., Imaizumi, T., Aoyagi, S.
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Journal Title
Atherosclerosis
Volume: in press(in press)
Peer Reviewed
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[Journal Article] Isoform-Specific Roles of Protein Phosphatase 1 Catalytic Subunits in Sarcoplasmic Reticulum-Mediated Ca2+ Cycling2010
Author(s)
Aoyama, H., Ikeda, Y., Miyazaki, Y., Yoshimura, K., Nishino, S., Yamamoto, T., Yano, M., Inui, M., Aoki, H., Matsuzaki, M.
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Journal Title
Cardiovasc Res
Volume: 89
Pages: 79-88
Peer Reviewed
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[Journal Article] Helicobacter pylori CagA inhibits endocytosis of cytotoxin VacA in host cells2010
Author(s)
Akada, J.K., Aoki, H., Torigoe, Y., Kitagawa, T., Kurazono, H., Hoshida, H., Nishikawa, J., Terai, S., Matsuzaki, M., Hirayama, T., Nakazawa, T., Akada, R., Nakamura, K.
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Journal Title
Dis Model Mech
Volume: 3
Pages: 605-617
Peer Reviewed
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[Journal Article] Role of vascular endothelial growth factor-A in development of abdominal aortic aneurysm
Author(s)
Kaneko, H., Anzai, T., Takahashi, T., Kohno, T., Shimoda, M., Sasaki, A., Shimizu, H., Nagai, T., Maekawa, Y., Yoshimura, K., Aoki, H., Yoshikawa, T., Okada, Y., Yozu, R., Ogawa, S., Fukuda, K.
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Journal Title
Cardiovasc Res
Volume: in press(in press)
Peer Reviewed
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[Presentation] Tenascin-C Is a Molecular Shock-Absorber That Protects Aorta from Dissection2010
Author(s)
H. Aoki, T. Kimura, K. Yoshimura, K. Imanaka-Yoshida, T. Yoshida, K. Aonuma, M. Hiroe, T. Imaizumi, M. Matsuzaki
Organizer
American Society for Cell Biology Annual Meeting 2010
Place of Presentation
Philadelphia, PA, USA
Year and Date
20101211-15
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