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2009 Fiscal Year Annual Research Report

高分子ミセル内包RGD-TNFαを軸とする集学的がん遺伝子治療の開発

Research Project

Project/Area Number 21390374
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

中野 賢二  Kyushu University, 先端融合医療レドックスナビ研究拠点, 研究員(特任教授) (00315061)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 田原 秀晃  東京大学, 医科学研究所, 教授 (70322071)
西山 伸宏  東京大学, 医学研究科, 准教授 (10372385)
KeywordsTNF-α遺伝子 / ROS / Rac-1 / CD40L / GM-CSF / YB-1 / miRNA / 高分子ミセル
Research Abstract

新生血管標的化分子を融合させたRGD-TNF-α遺伝子治療の作用機序に関する解析を行うとともに、免疫遺伝子や悪性化に関与する因子に対するRNA干渉の併用を検討し、全身的抗腫瘍効果を有する集学的がん遺伝子治療を開発することが本研究の目的である。
本年度の主な研究成果を以下にまとめる。
1) TNF-α遣伝子治療のがん選択的殺細胞効果の機序解明
リコンビナントTNF-α投与群とTNF-α遺伝子導入群で膵がん細胞株のROS産生を比較した。更に、Rac1 siRNAを導入し、Rac1の有無でROS産生と細胞傷害度を比較した。リコンビナントTNF-α投与群ではROSは産生されなかったが、TNF-α遺伝子導入群で明らかなROS産生と細胞傷害が認められ、Rac1 siRNAでROS産生と細胞傷害は阻害された。
2) TNF-αを軸とした複数の免疫遺伝子同時発現による特異的抗腫瘍免疫賦活化の検討
LARC,SLC,RANTES,IL-12,CD40L,GM-CSF発現プラスミドを作成した。ナノ高分子キャリアーを用いてTNF-α遺伝子と組合わせてCT26大腸がん腹膜播種マウスの腹腔内に投与し、抗腫瘍効果を比較した。TNF-αとCD40L,GM-CSF併用群がTNF-α単独群より抗腫瘍効果が高く、TNF-α導入後に異時性に導入する投与法が同時投与に比較して抗腫瘍効果が高かった。現在、作用機序を解明中である。
3) がん悪性化因子YB-1を標的としたmiRNA遺伝子治療の検討
YB1-miRNA発現プラスミドを作成。ヌードマウス腹膜播種モデルにナノ高分子キャリアーを用いて腹腔内投与し、抗腫瘍効果を検討した。生食投与対照群と比較して明らかに腹膜播種は抑制された。

  • Research Products

    (4 results)

All 2010 2009

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Y-box binding protein-1(YB-1)promotes cell cycle progression through CDC6-dependent pathway in human cancer cells.2010

    • Author(s)
      Basaki Y, Nakano K, 他11名
    • Journal Title

      Eur J Cancer 46

      Pages: 945-65

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nuclear Y-box binding protein-1, a predictive marker of prognosis, is correlated with expression of HER2/Erb2 and HER3/ErbB3 in non-small cell lung cancer.2009

    • Author(s)
      Kashihara M, Nakano K, 他12名
    • Journal Title

      J Thorac Oncol 4

      Pages: 1066-74

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ナノ高分子ミセルを用いた癌局所免疫修飾モデルの確立と抑制免疫制御に向けての試み2009

    • Author(s)
      岩崎、中野, 他14名
    • Organizer
      第22回日本バイオセラピィ学会学術集会総会(シンポジウム)
    • Place of Presentation
      大阪市
    • Year and Date
      2009-11-27
  • [Patent(Industrial Property Rights)] TNF-α遺伝子治療剤2009

    • Inventor(s)
      中野, 他2名
    • Industrial Property Rights Holder
      東京大学
    • Industrial Property Number
      特願2009-158282
    • Filing Date
      2009-07-02

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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