2010 Fiscal Year Annual Research Report
進行肝癌に対する肝特異的分子生物学的特性を応用した新規治療法の展開と応用
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21390378
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
永野 浩昭 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (10294050)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
竹政 伊知朗 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (50379252)
丸橋 繁 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (20362725)
小林 省吾 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (30452436)
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| Keywords | 肝細胞癌 / 進行癌 / インターフェロン / 化学療法 / 抗腫瘍効果 / apoptosis / 5FU |
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| Research Abstract |
進行肝細胞癌に対するIFN併用化学療法の作用機序について検討した。
特に本年度は、本療法の抗腫瘍効果の機序の中で、治療効果予測因子と抗血管新生作用関連、に焦点を絞り、in-vivo、in-vitroの両面より検討した。
治療効果予測因子については、肝癌細胞株PLC/PRF/5にIFN-αを持続的に曝露してIFN-α耐性株を作成し,樹立した耐性株と親株の網羅的遺伝子発現解析を行った。樹立した耐性株では,親株と比較してIFN-αに対する耐性が増強し、耐性株と親株の網羅的遺伝子発現解析の結果より,耐性株において発現が有意に低下している遺伝子としてInsulin-like growth factor binding-protein 7 (IGFBP7)を同定した。さらに、親株にIGFBP7 shRNAを導入するとIFN-αに対する薬剤耐性の増強を認め、耐性株にIGFBP7を強制発現させると、IFN-αに対する薬剤耐性の減弱を認めた。このことより、IFN-α/5-FU併用化学療法の耐性にはIGFBP7が関与している可能性が高く、IGFBP7は治療効果予測マーカーになり得ると考えられた。
また、抗血管新生作用関連では、nude mouseヒト腫瘍移植モデルやマウス同種腫瘍移植モデルを使用し、腫瘍内における血管新生因子(TSP、Ang、VEGF、Tie2など)のmRNAレベル(定量的RT-PCR法)及び蛋白レベルでの発現量の評価(免疫組織染色、ELISA法)を施行した結果、IFNおよび5FUは、各種血管新生関連因子(TSP、Ang、VEGF、Tie2など)の発現調節を介して、肝癌細胞に対して増殖調節能を有することが明らかになった。
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[Journal Article] Effects of preceding interferon therapy on outcome after surgery for hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma2010
Author(s)
Tomimaru Y, Nagano H, Eguchi H, Kobayashi S, Marubashi S, Wada H, Tanemura M, Umeshita K, Hiramatsu H, Takehara T, Doki Y, Mori M
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Journal Title
J of Surg Oncol
Volume: 102
Pages: 308-314
Peer Reviewed
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[Journal Article] Insulin-Like Growth Factor-Binding Protein 7 Alters the Sensitivity to Interferon-Based Anticancer Therapy in Hepatocellular Carcinoma Cells2010
Author(s)
Tomimaru Y, Eguchi H, Wada H, Noda H, Murakami M, Kobayashi S, Marubashi S, Takeda Y, Tanemura M, Umeshita K, Doki Y, Mori M, Nagano H
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Journal Title
B J Cancer
Volume: 102(10)
Pages: 1483-1490
Peer Reviewed
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[Journal Article] Hepatocellular carcinoma : hepatocyte-selective enhancement at gadoxetic acid-enhanced MRImaging-correlation with expression of sinusoidal and canalicular transporters and bile accumulation2010
Author(s)
Tsuboyama T, Onishi H, Kim T, Akita H, Hori M, Tatsumi M, Nakamoto A, Nagano H, Matsuura N, Wakasa K, Tomoda K
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Journal Title
Radiology
Volume: 255(3)
Pages: 824-833
Peer Reviewed
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[Journal Article] Isolated Metastasis to the Gall Bladder from Hepatocellular Carcinoma2010
Author(s)
Murakami M, Kobayashi S, Marubashi S, Eguchi S, Takeda Y, Tanemura M, Wada H, Umeshita K, , Wakasa K, Doki Y, Mori M, Nagano H
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Journal Title
Hepatology Research
Volume: 40(8)
Pages: 793-798
Peer Reviewed
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