新規脂肪組織由来幹細胞を用いた重症心不全に対する画期的治療法の開発

2011 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21390399
• Research Institution: 公益財団法人先端医療振興財団
• Principal Investigator: 松山 晃文 (財)先端医療振興財団, 再生医療開発支援部, 部長 (10423170)
• Keywords: 脂肪組織由来幹細胞 / 重症心不全 / 再生医療 / HUVEC / 高機能化 / 細胞治療 / ブタ重症心不全モデル / ラット心不全モデル

Research Abstract

従来の治療法で治療しえない重症心不全に対する心筋再生治療法の研究開発は急務である。平成23年度においては、我々が開発してきた新規の脂肪組織幹細胞を心筋芽細胞へと分化させる技術を基盤とし、脂肪組織幹細胞由来再生心筋芽細胞の高機能化をはかった。nkx2.5をマーカーとして脂肪組織由来幹細胞を心筋芽細胞へと誘導する培養条件検討と薬剤のスクリーニングを実施し、低分子化合物ライブラリー(のべ約2000種類)から、添加培養により心筋マーカーであるalpha-cardiac actin、Myosin Light Chain、Cardiac troponin I,Myosin Heavy Chainのすべての発現を誘導する薬剤として"polyamine"のスクリーニングに成功し、特許出願を行った。ついで、これら薬剤誘導心筋芽細胞の有用性を確認するための大動物モデルの構築を試みた。重症心不全モデルブタを用いるべく、Takehara N,et al.J Am Coll Cardiol.2008Dec2;52(23):1858-65.に記載の動物モデルを作成したが、心尖部のみしか梗塞ができず、かつ十分なモデル作製成功率は得られないことを確認したうえで、2段階梗塞作製法による新規重症心筋症モデルの作製に成功、報告準備中である。当該モデル動物を用い、薬剤誘導心筋芽細胞の有効性を検証した。大阪大学心臓血管外科及び(独)理化学研究所と共同で心駆出率が30%～35%の重篤な慢性心筋梗塞モデルブタを作製、薬剤誘導心筋芽細胞を投与したところ、心駆出率は45%～55%に改善することを見出した。

Research Products

• [Journal Article] Tissue engineered myoblast sheets improved cardiac function sufficiently to discontinue LVAS in a patient with DCM : report of a case (2012)
  • Author(s): Sawa Y, Miyagawa S, Sakaguchi T, Fujita T, Matsuyama A, Saito A, Shimizu T, Okano T
  • Journal Title: Surg Today Volume: 42 Pages: 181-184
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Adipose Tissue-Derived Multi-lineage Progenitor Cells as a Promising Tool for In Situ Stem Cell Therapy (2012)
  • Author(s): Okura H, Saga A, Soeda M.Ichinose A, Matsuyama A.
  • Journal Title: Current Tissue Engineering Volume: (In press)(Accepted date at 03 Jan.2012)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Patients with CD36 Deficiency Are Associated with Enhanced Atherosclerotic Cardiovascular Diseases (2011)
  • Author(s): Yuasa-Kawase M, Masuda D, Yamashita T, Kawase R, Nakaoka H, Inagaki M, Nakatani K, Tsubakio-Yamamoto K, Ohama T, Matsuyama A, Nishida M, Ishigami M, Kawamoto T, Komuro I, Yamashita S
  • Journal Title: J Atheroscler Thromb Volume: 19 Pages: 263-275
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Fasting Serum Apolipoprotein B-48 Can be a Marker of Postprandial Hyperlipidemia (2011)
  • Author(s): Masuda D, Sakai N, Sugimoto T, Kitazume-Taneike R, Yamashita T, Kawase R, Nakaoka H, Inagaki M, Nakatani K, Yuasa-Kawase M, Tsubakio-Yamamoto K, Ohama T, Nakagawa-Toyama Y, Nishida M, Ishigami M, Masuda Y, Matsuyama A, Komuro I, Yamashita S
  • Journal Title: J Atheroscler Thromb Volume: 18 Pages: 1062-1070
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Non-Clinical Studies (GLP) for Clinical Application of Cardiomyoblast-like cells differentiated from human Adipose tissue-Derived Multilineage Progenitor Cells (2011)
  • Author(s): Okura H, Saga A, Soeda M, Matsuyama A
  • Organizer: ISSCR 9^<th> Annual Meeting. 2011
  • Place of Presentation: カナダトロント
  • Year and Date: 2011-06-14
• [Patent(Industrial Property Rights)] 特許出願 (2011)
  • Inventor(s): 松山晃文・大倉華雪
  • Industrial Property Rights Holder: (独)理化学研究所・大阪大学・(公財)先端医療振興財団
  • Industrial Property Number: 特願2012-100362「心筋指向性細胞を含む細胞製剤」
  • Filing Date: 2011-04-25