2011 Fiscal Year Annual Research Report
細胞系譜特異的ノックアウトシステムを用いた滑膜肉腫モデルマウスの創成
| Project/Area Number |
21390420
|
|---|
| Research Institution | Kyoto University |
|---|
Principal Investigator |
戸口田 淳也 京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (40273502)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
近藤 玄 京都大学, 再生医科学研究所, 准教授 (40243258)
加藤 友久 京都大学, 再生医科学研究所, 講師 (50301247)
|
|---|
| Keywords | 滑膜肉腫 / 神経堤 / 融合遺伝子 / ノックインマウス |
|---|
| Research Abstract |
代表的な軟部肉腫である滑膜肉腫の細胞起源について、我々がこれまで提唱している神経堤由来細胞説を実証するために、マウス発生工学を駆使したアプローチにより神経堤由来細胞より滑膜肉腫を発生させることを目指した。そのために米国ユタ大学のCapecchi博士らが作成したROSA遺伝子座に滑膜肉腫特異的融合癌遺伝子であるSYT-SSX遺伝子が組み込まれ、その発現がCre遺伝子の発現に依存するマウス(ROSA-SSM2マウス)と、Cre遺伝子が神経堤関連遺伝子の発現で作動するマウスとの交配実験を行った。平成23年度は下記の成果を得た。
1.ROSA-SSM2マウスとPO-Creマウスの交配実験:代表的な神経堤関連遺伝子であるPO-Creマウスと交配させる実験を行った。結果として、ROSA-SSM2/PO-Creマウスは、出生直後に死亡し.形態学的に、頭部及び顔面に著しい異常が認められ、精査の結果頭蓋骨及び顔面骨が殆ど形成されていないことが判明した.
2.PO-CreERTMマウスの作製;上記の結果より、発現誘導可能なマウスの系を用いる必要があると判明したため、タモキシフェン投与により発現誘導可能なPO-CreERTMベクターを構築し、トランスジェニックマウスを作製した。複数のマウスラインを樹立し、それぞれにおいて生後4週よりタモキシフェンを投与し、生後6週で犠死させ、各組織におけるPOの発現とSYT-SSX遺伝子の発現を比較検討した。結果として、これまで樹立したラインではタモキシフェン非投与下でもSYT-SSX遺伝子の発現が検出されるものが多かったため、これらのラインでの腫瘍形成を観察するとともに、更に交配を続けて至適なラインを探索している。
|
-
[Journal Article] Identification of AFAP1L1 as a prognostic marker for spindle cell sarcomas2011
Author(s)
Furu M, Kajita Y, Nagayama S, Ishibe T, Shima Y, Nishijo K, Uejima D, Takahashi R, Aoyama T, Nakayama T, Nakamura T, Nakashima Y, Ikegawa M, Imoto S, Katagiri T, Nakamura Y, Toguchida J
-
Journal Title
Oncogene
Volume: 30(38)
Pages: 4015-25
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
