2009 Fiscal Year Annual Research Report
糖ヌクレオチド輸送体変異マウスを利用した軟骨における糖鎖機能の解析
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21390428
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| Research Institution | National Research Institute for Child Health and Development |
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Principal Investigator |
平岡 秀一 National Research Institute for Child Health and Development, 移植・外科研究部, 共同研究員 (20291156)
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| Keywords | 糖鎖 / 生体分子 |
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| Research Abstract |
本研究では、糖ヌクレオチド輸送体Slc35d1とSlc35d2の変異アレルを組み合わせ、コンドロイチン硫酸(CS)やヘパラン硫酸(HS)合成が種々のレベルで段階的に低下したマウスを作製し、骨軟骨や関節軟骨の異常を分析する。
1.周産期致死性骨軟骨異形成症モデルの分析:ヒトSLC35D1やSLC35D2の低形質変異や未知の変異による骨軟骨疾患を見いだす手がかりを得るため、必要なマウスの個体数を確保し、Slc35d1の低形質アレル(Slc35d1Hyp)およびノックアウト(Slc35d1Ko)アレル、Slc35d1HypへSlc35d2Koを導入したマウス間で、形態異常の発生する時期や発生箇所に違いがあるか分析した。Slc35d1Hyp・Slc35d2KoマウスはSlc35d1Koマクスと同程度の骨格異常を示し、Slc35d1の機能が低下すると、Slc35d2の欠損も骨格形成にインパクトがあることが判明した。
2.変形性関節症モデルの分析:変形性関節症の発症に対する、CSやHSのインパクトを分析するため、周産期致死を示さないアレルの中で最も糖鎖合成活性が低下していると考えられるSlc35d1^<KO/+>Slc35d2^<KO/KO>と野生型マウスを繁殖、個体数を確保し、膝関節靭帯切除による関節異常の分析を開始した.
3.誘導的遺伝子破壊によるCS、HS合成低下の誘導:出生後の成長過程におけるCSやHSの影響を調べるため、タモキキシフェンでCre組換え酵素を活性化させ軟骨特異的にSlc35d1遺伝子を破壊できるマウス系統を作製、実験に必要な個体数を確保した。
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Research Products
(2 results)
