着床機能異常を検出する生理的パラメーターの創出

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21390453
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 木村 正 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (90240845)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 細野 剛良 大阪電気通信大学, 医療福祉工学部, 教授 (60294104) ; 筒井 建紀 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (00294075) ; 香山 晋輔 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (30528005) ; 中村 仁美 大阪大学, 医学部附属病院, 特任臨床検査技師 (80467571)
• Keywords: 着床 / 不妊症 / 妊娠高血圧症候群 / preterm premature rapture of membrane (pPROM) / intrauterine qrowth restriction (IUGR)

Research Abstract

胎盤形成までを含む広義の着床現象が正常におこる事が妊娠の成功の鍵である。妊娠にかかわる病態の多くは妊娠の後期に起こるが、その原因は妊娠のきわめて初期の段階である着床過程にあると考えられている。つまり、不妊症だけでなく、妊娠中におこる病態、妊娠高血圧症候群やpretem premature rapture of membrane (pPROM)、intrauterine growth restiriction (IUGR)等はこの妊娠現象の早期におこる着床現象の何らかの異常により引き起こされると考えられている。
そこで本研究では、効率のよい不妊治療、および妊娠に係わる病態の治療に反映する事を目的として、胎盤形成までの広義の着床現象に対してこれをリアルタイムに低侵襲に評価することができるシステムの構築をマウスを用いて行ってきた。
不妊治療の治療効率を向上させるためには現在ブラックボックスである受け入れ側の子宮の着床能を前方視的に評価し、その月経周期ごとの治療方針に反映させなければならない。これまで血中プロゲステロンレベルおよび超音波下における子宮内膜の厚みの測定がされてきたが、これらのパラメーターに問題がなくても妊娠に至らない症例があまりに多い。これらが前方視的に子宮の着床能を評価するのには不十分であると言われてきた。我々は本研究において、非侵襲的にかつ前方視的に子宮の着床能を評価する電気生理的なパラメーターを発見した。我々の作製したヒト着床不全不妊症モデルマウスを用いた検討において、これらパラメーターにより、90.9%の前方視的な子宮の着床能を予期する事に成功した。そして、これを特許出願した。今後、これを臨床応用していく事、さらに妊娠高血圧症候群などを標的としたパラメーターの検索をさらに行う。

Research Products

• [Journal Article] Two multipotential transcription factor, NF-kappaB and Stat-3, play critical and hierarchalroles for implantation (2010)
  • Author(s): Kimura, T., Ogita, K., Kumasawa, K., Koyama, S., Tsutsui, T., Nakamura, H.
  • Journal Title: Indian Journal of Physiology and Pharmacology Volume: 54(5) Pages: 27-32
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prenatal diagnosis of polysplenia syndrome associated with increased nuchal translucency (2010)
  • Author(s): Koyama, S., Tomimatsu, T., Kanagawa, T., Morimoto, A., Kimura, T.
  • Journal Title: Prenat Diagn Volume: 30(10) Pages: 1005-1006
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cervical insufficiency following cesarean delivery after prolonged second stage of labor : experiences of two cases (2010)
  • Author(s): Koyama, S., Tomimatsu, T., Kanagawa, T., Sawada, K., Tsutsui, T., Kimura, T.
  • Journal Title: J Obstet Gynaecol Res Volume: 36(2) Pages: 411-413
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Spinal subarachnoid hematoma following spinal anesthesia in a patient with HELLP syndrome (2010)
  • Author(s): Koyama, S., Tomimatsu, T., Kanagawa, T., Sawada, K., Tsutsui, T., Kimura, T., Chang, YS., Wasada, K., Imai, S., Murata, Y.
  • Journal Title: Int J Obstet Anesth Volume: 19(1) Pages: 87-91
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prenatal diagnosis of fetal intracranial hemorrhage in pregnancy complicated by idiopathic thrombocytopenic purpura (2010)
  • Author(s): Koyama, S., Tomimatsu, T., Sawada, K., Kanagawa, T., Isobe, A., Taniguchi, Y., Wada, T., Kimura, T., Arahori, H., Kitabatake, Y., Wada, K.
  • Journal Title: Prenat Diagn Volume: 30(5) Pages: 489-491
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pseudomyxoma peritonei originating from colorectal cancer during pregnancy. (2010)
  • Author(s): Koyama, S., Tomimatsu, T., Sawada, K., Kanagawa, T., Tsutsui, T., Kimura, T.
  • Journal Title: J Obstet Gynaecol Res Volume: 37(3) Pages: 254-258
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Temporal and spatial expression of tumor-associated antigen RCAS1 in pregnant mouse uterus. (2010)
  • Author(s): Tskitishvili, E., Nakamura, H., Kinugasa-Taniguchi, Y., Kanagawa, T., Kimura, T., Tomimatsu, T., Shimoya, K
  • Journal Title: Am J Reprod Immunol Volume: 63(2) Pages: 137-143
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 妊娠子宮局所におけるマクロファージの役割 (2010)
  • Author(s): 中村仁美, 木村正
  • Journal Title: 医学のあゆみ Volume: 233(2) Pages: 141-145
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 前置胎盤 (2010)
  • Author(s): 瀧内剛, 木村正
  • Journal Title: 産婦人科治療 Volume: 100 Pages: 217-226
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 卵巣予備能の評価-AMHを中心として- (2010)
  • Author(s): 筒井建紀
  • Journal Title: 産婦の進歩 Volume: 62(2) Pages: 154-156
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 妊娠高血圧症候群の病態解明-分子機構を中心に-着床障害モデルからみた妊娠高血圧症候群 (2010)
  • Author(s): 香山晋輔, 中村仁美, 張慶, 田畑知沙, 筒井建紀, 木村正
  • Journal Title: 産婦人科の実際 Volume: 59(7) Pages: 1035-1042
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 妊娠とB型およびC型ウイルス性肝炎 (2010)
  • Author(s): 香山晋輔, 金川武司, 冨松拓治, 木村正
  • Journal Title: 別冊日本臨床 新領域別症候群シリーズNo13 肝・胆道系症候群(第2版)-その他の肝道系疾患を含めて- Volume: 13 Pages: 549-553
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Partial gastrectomy using natural orifice translumenal endoscopic surgery (NOTES) for gastric submucosal tumors : early experience in humans
  • Author(s): Nakajima, K., Nishida, T., Takahashi, T., Souma, Y., Hara, J., Yamada, T., Yoshio, T., Tsutsui, T., Yokoi, T., Mori, M., Doki, Y
  • Journal Title: Surg Endosc Volume: (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The effect of tumor-associated protein RCAS1 gene silencing on blood pressure and urinary protein excretion in pregnant mouse : a pilot study.
  • Author(s): Tskitishvili E, Nakamura H, Kinugasa-Taniguchi Y, Kanagawa T, Shimoya K, Tomimatsu T, Kimura T.
  • Journal Title: Am J Obstet Gynecol Volume: (In press)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 不育症に対する抗血小板療法/抗凝固療法に関するアンケート調査 (2011)
  • Author(s): 田畑知沙、筒井建紀、林正美、中村仁美、大八木知史、若林敦子、瀧内剛、正木秀武、筒井建紀、香山晋輔、木村正
  • Organizer: 第136回日本生殖医学会関西支部集団会第42回関西アンドロロジーカンファレンス
  • Place of Presentation: ハービスPLAZA(大阪市)
  • Year and Date: 2011-03-05
• [Presentation] Bizarre expression of tissue inhibitor of metalloproteinase-3 in feto-maternal interface caused gestational hypertension in mice model (2010)
  • Author(s): Kimura T, Zhang Q, Nakamura H, Kumasawa K, Koyama S, Tabata C, Tsutsui T
  • Organizer: XI International Congress of Reproductive Immunology
  • Place of Presentation: Cairns, AUSTRALIA
  • Year and Date: 20100815-20100819
• [Presentation] Modelling uterine macrophage-epithelial cell communication in vitro using peripheral blood monocytes. (2010)
  • Author(s): Nakamura H, Jasper M, Robertson S, Kimura T
  • Organizer: XI International Congress of Reproductive Immunology
  • Place of Presentation: Cairns, AUSTRALIA
  • Year and Date: 20100815-20100819
• [Presentation] Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser syndromeに対して施行した腹腔鏡補助下造膣術(Davydov変法)の検討 (2010)
  • Author(s): 瀧内剛, 香山晋輔, 横井猛, 金山智子, 筒井建紀, 木村正
  • Organizer: 第50回日本産婦人科内視鏡学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京都(京王プラザホテル)
  • Year and Date: 20100729-20100730
• [Presentation] 中隔子宮を有する挙児希望患者に対する子宮鏡下中隔子宮切除述後の妊娠予後 (2010)
  • Author(s): 筒井建紀, 香山晋輔, 田畑知沙, 横井猛, 木村正, 朝倉寛之
  • Organizer: 第50回日本産婦人科内視鏡学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京都(京王プラザホテル)
  • Year and Date: 20100729-20100730
• [Presentation] 子宮の着床能を評価するための生理的パラメーターの検索 (2010)
  • Author(s): 中村仁美、細野剛良、木村正
  • Organizer: 第62回日本産婦人科学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京都(東京国際フォーラム)
  • Year and Date: 20100423-20100425
• [Presentation] 末梢血単球細胞を用いた着床子宮局所におけるマクロファージの体外での再構築 (2010)
  • Author(s): 田畑知沙, 中村仁美, 香山晋輔, 筒井建紀, 木村正
  • Organizer: 第62回日本産婦人科学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京都(東京国際フォーラム)
  • Year and Date: 20100423-20100425
• [Presentation] 中隔子宮患者には、排卵障害が多いか? (2010)
  • Author(s): 筒井建紀, 香山晋輔, 田畑知沙, 朝野久美子, 中村仁美, 熊澤恵一, 前田真紀子, 根來英典, 木村正, 松下克子, 朝倉寛之
  • Organizer: 第62回日本産婦人科学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京都(東京国際フォーラム)
  • Year and Date: 20100423-20100425
• [Presentation] 胎児頭蓋内出血を来たした特発性血小板減少性紫斑病(Idiopathic Thrombocytopenic Purpura : ITP)合併妊娠の一症例 (2010)
  • Author(s): 香山晋輔、和田朋、谷口友基子、磯部晶、金川武司、澤田健二朗、冨松拓治、木村正
  • Organizer: 第62回日本産婦人科学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京都(東京国際フォーラム)
  • Year and Date: 20100423-20100425
• [Presentation] 動脈スティフネスの非侵襲的測定による高血圧症候群の早期診断の可能性 (2010)
  • Author(s): 藤目美佳、富松拓治、和田朋、谷口友基子、香山晋輔、磯部晶、金川武司、澤田健二郎、木村正、谷口武
  • Organizer: 第62回日本産婦人科学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京都(東京国際フォーラム)
  • Year and Date: 20100423-20100425
• [Presentation] 妊娠中に発見された横行結腸癌由来の腹膜偽粘液腫の一症例 (2010)
  • Author(s): 佐々本尚子、香山晋輔、谷口友基子、磯部晶、金川武司、澤田健二郎、冨松拓治、瀧内剛、宮武崇、木村正
  • Organizer: 第62回日本産婦人科学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京都(東京国際フォーラム)
  • Year and Date: 20100423-20100425
• [Presentation] 母体心停止後の胎児評価について～縊頸にて最低20分の母体心停止があった後に搬送・分娩となった1症例～ (2010)
  • Author(s): 和田朋、冨松拓治、谷口友礎子、香山晋輔、磯部晶、金川武司、澤田健二郎、木村正
  • Organizer: 第62回日本産婦人科学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京都(東京国際フォーラム)
  • Year and Date: 20100423-20100425
• [Presentation] 当施設でのもやもや病合併妊娠の予後に関する-妊娠中に出血症状により初めて診断されたもやもや合併症妊娠の1例を通じて- (2010)
  • Author(s): 三宅達也、冨松拓治、谷口友基子、香山晋輔、磯部晶、金川武司、澤田健二郎、木村正、荻田和秀
  • Organizer: 第62回日本産婦人科学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京都(東京国際フォーラム)
  • Year and Date: 20100423-20100425
• [Presentation] 片側卵巣摘出により排卵が回復した妊娠に至ったMcCune-Albright syndrome1の1例 (2010)
  • Author(s): 横井猛, 足立和繁, 筒井建紀, 森重健一郎, 木村正
  • Organizer: 第62回日本産婦人科学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京都(東京国際フォーラム)
  • Year and Date: 20100423-20100425
• [Presentation] Prediction of prognoses of fetuses with congenital heart diseases using fetal magnetocar diogram (2010)
  • Author(s): Akeno H, Hosono T
  • Organizer: The 3rd Asian Symposium on Magnetocardiographyn
  • Place of Presentation: Tsukuba, Japan
  • Year and Date: 2010-12-09
• [Presentation] Significance of feto-maternal interface : from implantation failure to preeclampsia in model mice. (2010)
  • Author(s): Kimura T, Zhang Q, Nakamura H, Kumasawa K, Koyama S, Tabata C, Tsutsui T
  • Organizer: 2nd International Conference on Reproductive Immunology
  • Place of Presentation: Shanghai, China(招待講演)
  • Year and Date: 2010-10-02
• [Presentation] Prediction of fetal prognosis using indexes in time and amplitude domains of fetal magnetocardiogram (2010)
  • Author(s): Hosono, T
  • Organizer: Global Congress of Maternal and Infant Health
  • Place of Presentation: Barcelona, Spain
  • Year and Date: 2010-09-25
• [Patent(Industrial Property Rights)] 子宮着床能判定機器 (2010)
  • Inventor(s): 中村仁美, 木村正, 細野剛良
  • Industrial Property Rights Holder: 大阪大学
  • Industrial Property Number: 特許・特願2010-260006
  • Filing Date: 2010-11-22