プラットフォーム型分子としてのトロンボモジュリンの新規抗炎症効果の探索

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21390483
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 川原 幸一 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 助教 (10381170)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 丸山 征郎 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任教授 (20082282) ; 橋口 照人 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 准教授 (70250917) ; 清水 利昭 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 医員 (50468055)
• Keywords: トロンボモジュリン / 炎症 / プラットフォーム分子 / ヒストン

Research Abstract

トロンボモジュリン(TM)は、凝固線溶系においてトロンビンを凝固から線溶へのベクトル変換をしている。TMは、血管外においてもその発現が確認され、凝固線容系での機能とは別な新規機能が予想された。実際、炎症の場において、TMのN末側のC型レクチン様ドメインが抗炎症活性に関係している。というのは、TMは、唯一、'死のメディエーター'であるHigh Mobility Group Box-1 (HMGB1)を局所に留め、最終的にHMGB1を分解へ導く分子である。このHMGB1は、パターン認識受容体(pattern recognition receptor (PRP))のToll-like receptor-2,4と結合して炎症を遷延化する。従って、TMも、生体内にとって'有益な'パターン認識受容体の可能性があり、TMは、炎症の場におけるタンパクの結合の'場'であり炎症から抗炎症へベクトル変換する'プラットフォーム分子'であることが強く示唆される。本研究では、細胞の内外でのTMと結合する未知のタンパクを同定しさらなる未知の機能を探索し、新規のTMの機能(プラットフォーム分子として)の解明を目的とする。
・TMはヒストンH3、H4と結合する。
ヒストンは、染色体を構成するタンパク質の一群である。核内での役割は、非常に長い分子であるDNAをコンパクトにすることと、遺伝子発現の最初の段階である転写の場の提供である。近年、このヒストンが細胞外に放出され敗血症の新規メディエーターとして非常に注目されている。本年度はTMとヒストンH3、H4との結合の可能性を検討し、これを証明した。