2009 Fiscal Year Annual Research Report
ヒトの主要ながん抑制経路における核マトリクス結合因子の機能的役割の解明
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21390502
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
池田 正明 Tokyo Medical and Dental University, 医歯学総合研究科, 准教授 (20193211)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大谷 清 関西学院大学, 理工学部, 教授 (30201974)
池田 やよい 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (00202903)
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| Keywords | 癌抑制遺伝子 / p53 / RB / 分子生物学 / 細胞周期 / アポトーシス / 核内高次機能 / 核マトリクス結合因子 |
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| Research Abstract |
主要ながん抑制経路におけるDRIL1の機能解析を解析し、以下の結果を得た。
1.p53がん抑制経路におけるDRIL1の機能解析
既にDRIL1の過剰発現によってp53標的遺伝子の発現が上昇することを明らかにしている。今年度は、クロマチン沈降法を用いてp53標的遺伝子にDRIL1が直接結合することを明らかにした。そこでDNA傷害によるp53標的遺伝子の活性化およびアポトーシス誘導に対するDRIL1ノックダウンの影響を調べた。しかしながら、siRNAおよびshRNAを用いたDRIL1のノックダウンによって十分な抑制が得られなかった。DRIL1と類似したDRIL2がDRIL1と同様の機能を持つことが示唆されたため、DRIL2のノックダウン効果を検討する予定である。さらに免疫沈降法により、DRIL1とp53がin vivoで結合することを明らかにした。DRIL2についても同様の結果を得ている。
2.RBがん抑制経路におけるE2FとDRIL1の機能解析
レポーターアッセイを用いて検討した結果、DRIL1がE2F標的遺伝子のプロモーターを活性化することがわかった。この結果は、DRIL1がp53に加えて、RBがん抑制経路の制御にも関与することを示唆している。今後、DRIL2についても同様の解析をおこなう予定である。
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