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2009 Fiscal Year Annual Research Report

乳歯・永久歯歯髄幹細胞のキャラクタライズと多角的保存再生療法へのパラダイムシフト

Research Project

Project/Area Number 21390507
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

山田 陽一  Nagoya University, 医学部附属病院, 助教 (20345903)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 上田 実  名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (00151803)
日比 英晴  名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (90345885)
山本 朗仁  名古屋大学, 医学系研究科, 特任准教授 (50244083)
國貞 隆弘  岐阜大学, 医学系研究科, 教授 (30205108)
春日 敏宏  名古屋工業大学, 工学系研究科, 教授 (30233729)
Keywords再生医療 / 幹細胞 / 歯髄 / 乳歯 / 歯内療法 / 骨再生
Research Abstract

本研究では、不要となる乳歯、および智歯、不要永久歯の歯髄幹細胞を用いた再生療法の実現化に向けて、歯髄幹細胞のキャラクタライズ、新規保存療法・歯槽骨再生療法の開発、さらには全身疾患への応用の検討を目的として以下の研究を行った。まず、各細胞の幹細胞特性について検討したところ、乳歯歯髄、永久歯歯髄細胞は、骨髄間葉系幹細胞(BMMSCs)と同様にSTRO-1等の幹細胞マーカーを発現し、高い増殖能、多分化能を有することが明らかとなった。以上の結果より、in vitroにおいて乳歯、永久歯歯髄細胞は幹細胞特性を有することが示された。次に、in vivoにおいて細胞移植治療の可能性について検討を行った。骨再生能について検討を進めるため、イヌ顎骨に直径10mmの歯槽骨欠損モデルを作成し、乳歯歯髄細胞、永久歯歯髄細胞およびBMMSCsをそれぞれ移植した。生理活性物質および足場としては、多血小板血漿(PRP)を用いた。その結果、移植後8週における骨占有率は、細胞移植群がコントロール群(欠損のみ、PRP移植のみ)に対して有意に高い値を示したが、細胞間での有意差は認められなかった。このことより、乳歯歯髄細胞、永久歯歯髄細胞はBMMSCsと同等の骨再生能力を有することが明らかとなった。さらに、歯髄幹細胞の全身疾患への応用の可能性について検討を進めた。ラット創傷治癒モデルへの乳歯歯髄細胞移植による創の収縮率、ヒアルロン酸量の定量評価を行ったところ、細胞移植を行わないコントロールに比較して、有意に創傷治癒が促進されることが明らかとなった。また、ラット脊髄損傷モデルへの歯髄細胞移植では、有意な後肢運動機能改善が認められ、組織学的評価では軸索の伸長が認められた。以上の結果より、歯髄幹細胞は歯槽骨再生のみならず、創傷治癒、神経疾患治療への応用の可能性が示唆された。

  • Research Products

    (29 results)

All 2010 2009

All Journal Article (16 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (12 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] A feasibility of useful cell-based therapy by bone regeneration with deciduous tooth stem cells, dental pulp stem cells, or bone marrow-derived mesenchymal stem cells for clinical study using tissue engineering technology.2010

    • Author(s)
      山田陽一
    • Journal Title

      Tissue Eng Part A (Epub ahead of print)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bone regeneration with self-assembling peptide nanofiber scaffolds in tissue engineering for osseointegration of dental implants.2010

    • Author(s)
      Kohgo, T
    • Journal Title

      Int J Periodont Rest (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 下顎無歯顎高度歯槽骨萎縮症例にインプラントを用いて咬合改善を行った1症例2010

    • Author(s)
      山田陽一
    • Journal Title

      日本口腔インプラント学会誌 (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 骨延長法により2次修正をした血管柄付き肩甲骨による下顎再建の1例2010

    • Author(s)
      日比英晴
    • Journal Title

      日本口腔外科学会誌 56

      Pages: 23-27

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article]2010

    • Author(s)
      山田陽一
    • Journal Title

      実験医学 再生医療の最前線2010 第3章 幹細胞の分化誘導と臨床応用 歯髄幹細胞の再生医療における可能性(羊土社)

      Pages: 127-133

  • [Journal Article] Stem Cell Proliferation Pathways Comparison Between Human Exfoliated Deciduous Teeth and Dental Pulp Stem Cells by Gene Expression Profile From Promising Dental Pulp2009

    • Author(s)
      中村さやか
    • Journal Title

      J Endod 35(11)

      Pages: 1536-1542

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Self-assembling peptide nanofiber scaffolds, platelet rich plasma, and mesenchymal stem cells for injectable bone regeneration with tissue engineering.2009

    • Author(s)
      Yoshimi, R
    • Journal Title

      J Craniofac Surg 20(5)

      Pages: 1523-1530

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Injectable soft-tissue augmentation by tissue engineering and regenerative medicine with human mesenchymal stem cells, platelet-rich plasma, and hyaluronic acid scaffolds.2009

    • Author(s)
      Okabe, K
    • Journal Title

      Cytotherapy 11(3)

      Pages: 307-316

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 総説 : 体性幹細胞を用いた顎顔面骨の再生医療2009

    • Author(s)
      山田陽一
    • Journal Title

      日本口腔外科学会雑誌 55

      Pages: 2-14

  • [Journal Article] 歯髄幹細胞による骨再生と臨床応用の可能性2009

    • Author(s)
      山田陽一
    • Journal Title

      医学のあゆみ 231

      Pages: 8798-8802

  • [Journal Article] 体性幹細胞による臨床応用とその展望2009

    • Author(s)
      山田陽一
    • Journal Title

      腎と透析 66

      Pages: 3297-3305

  • [Journal Article] 乳歯幹細胞研究バンク2009

    • Author(s)
      中村さやか
    • Journal Title

      総合臨床 58

      Pages: 33-35

  • [Journal Article]2009

    • Author(s)
      山田陽一
    • Journal Title

      季刊 歯科医療 歯周組織再生医療の分類、基礎と臨床 5)細胞移植(第一歯科出版)

      Pages: 29-37

  • [Journal Article]2009

    • Author(s)
      山田陽一
    • Journal Title

      口腔と全身疾患,第7編 歯科医学と生命の結びつき 3)歯科医療の再生(iPs、GTR、エムドゲイン、インプラント、全身疾患への応用)(クインテッセンス出版)

      Pages: 188-192

  • [Journal Article]2009

    • Author(s)
      山田陽一
    • Journal Title

      幹細胞の分化誘導と応用 第2編 幹細胞の特性と制御機構および作製技術 4章 体性幹細胞 1)歯髄幹細胞(エヌ・ティー・エス)

      Pages: 45-54

  • [Journal Article]2009

    • Author(s)
      山田陽一
    • Journal Title

      幹細胞の分化誘導と応用 第4編 幹細胞の分化誘導と移植技術 3章 再生医療技術 6)乳歯幹細胞を利用した歯の再生医療技術(エヌ・ティー・エス)

      Pages: 268-275

  • [Presentation] Clinical application using injectable tissueengineered bone for minimally invasive and aesthetic dental implant treatment2009

    • Author(s)
      山田陽一
    • Organizer
      18th Annual Scientific Meeting of European Association for Osseointegration
    • Place of Presentation
      Monaco
    • Year and Date
      20090930-20091003
  • [Presentation] Characterization and possibility of bone regeneration for dental implant using dental pulp stem cells(DPSCs)and stem cells from human exfoliated deciduous teeth(SHED)as novel stem cell origin2009

    • Author(s)
      中村さやか
    • Organizer
      18th Annual Scientific Meeting of European Association for Osseointegration
    • Place of Presentation
      Monaco
    • Year and Date
      20090930-20091003
  • [Presentation] 歯髄幹細胞による再生医療を用いたインプラント治療への応用-乳歯、永久歯歯髄幹細胞による骨再生パラダイムシフト-2009

    • Author(s)
      山田陽一
    • Organizer
      第39回日本口腔インプラント学会総会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20090925-20090927
  • [Presentation] 歯髄幹細胞による創傷治癒、骨再生医療への展開・乳歯・永久歯歯髄幹細胞の比較2009

    • Author(s)
      山田陽一
    • Organizer
      第130回日本歯科保存学会学術大会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20090611-20090612
  • [Presentation] 乳歯および永久歯歯髄細胞の遺伝子発現プロファイルの比較検討2009

    • Author(s)
      中村さやか
    • Organizer
      第130回日本歯科保存学会学術大会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20090611-20090612
  • [Presentation] Recent advances of tissue engineering in dentistry2009

    • Author(s)
      山田陽一
    • Organizer
      17th general assembly, the 32th annual scientific meeting, and dental exhibition of the association for dental sciences of the republic of china
    • Place of Presentation
      Kaohsiung, Taiwan
    • Year and Date
      2009-11-29
  • [Presentation] Clinical and basic research in tissue-engineered bone regeneration bone regeneration for general implant.2009

    • Author(s)
      山田陽一
    • Organizer
      2009 annual congress of the academy of oral implantology
    • Place of Presentation
      Taipei, Taiwan
    • Year and Date
      2009-10-11
  • [Presentation] 乳歯・永久歯由来歯髄幹細胞による顎顔面領域再生への可能性2009

    • Author(s)
      山田陽一
    • Organizer
      第54回日本口腔外科学会総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2009-10-10
  • [Presentation] ヒト乳歯歯髄由来幹細胞の細胞特性の検討:増殖能とWnt/βカテニン経路の関連2009

    • Author(s)
      片桐渉
    • Organizer
      第54回日本口腔外科学会総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2009-10-10
  • [Presentation] 乳歯歯髄幹細胞による皮膚創傷治癒効果の検討2009

    • Author(s)
      西野雄大
    • Organizer
      第54回日本口腔外科学会総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2009-10-10
  • [Presentation] 幹細胞を用いた再生医療による新規歯周病治療法のパラダイムシフト-臨床経過から-2009

    • Author(s)
      山田陽一
    • Organizer
      第52回日本歯周病学会春季学術大会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2009-05-16
  • [Presentation] Update of oral and maxillofacial regenerative medicine using stem cell technology.2009

    • Author(s)
      山田陽一
    • Organizer
      The 50th anniversary congress of the Korean association of oral and maxillofacial surgeons
    • Place of Presentation
      Seoul, Korea
    • Year and Date
      2009-04-09
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 乳歯歯髄幹細胞に特徴的な遺伝子発現群の利用2009

    • Inventor(s)
      山田陽一, 中村さやか, 上田実
    • Industrial Property Rights Holder
      名古屋大学
    • Industrial Property Number
      特願2009-122379
    • Filing Date
      2009-05-20

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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