2010 Fiscal Year Annual Research Report
ビスホスホネートによる顎骨壊死:発症機序・予防・治療に関する研究
Project/Area Number |
21390529
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Research Institution | Tohoku University |
Principal Investigator |
遠藤 康男 東北大学, 大学院・歯学研究科, 大学院非常勤講師 (50005039)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
横山 政宣 東北大学, 大学院・歯学研究科, 助教 (20396500)
永井 康裕 東北大学, 大学院・歯学研究科, 助教 (90508962)
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Keywords | ビスフォスフォネート / 顎骨壊死 / 骨吸収抑制薬 / 炎症 / 壊死 / 薬物副作用 |
Research Abstract |
Bisphosphonates(BPs)は骨に強く結合し,破骨細胞による骨吸収を抑制する薬物である.窒素を分子内に持っBPs(NBPs)は窒素を持たないBPs(non-NBPs)よりも遥かに強力であるが,顎骨に壊死・露出をもたらすリスクが高いことが明らかになり,大きな問題となっている。しかし,有効な予防・治療の方法はない.私達は顎骨壊死の問題が起る以前より,NBPsが炎症性の副作用を持つことに注目し,マウスを用いた研究により以下を明らかにした,(a)NBPsはマウスで炎症作用を示し,non-NBPsに炎症作用は見られない.(b)NBPsの炎症作用をnon-NBPsが抑制する.(c)Non-NBPsのetidronate(Eti)はNBPsの骨吸収抑制作用も抑制する.しかし,non-NBPsのclodronate(Clo)は抑制しない.これらの発見に基づき私達は,EtiはNBPの代用薬として,また,clodronateはNBPとの併用薬として応用できると提案してきた.21年度に続き22年度も2つの論文を出し以下を明らかにした.(1)マウス耳介を用いた実検系で,EtiをNBPと併用すると,EtiはNBPsの骨吸収抑制作用を減じるが,NBPsの炎症・壊死作用を強く抑制する.その機序として,EtiはNBPsの骨および軟組織細胞内への取込みをいずれも抑制することが示された.Etiはすでに骨に蓄積しているNBPsを追い出す事も確認した.以上の結果は,EtiはNBPの代用薬として有効である可能性を支持する.(2)NBPsによる炎症にIL-1が関与し,菌体成分のLPSが増強することをすでにin vivo実験により報告している.この機序として,in vitro実験により,NBPsはマクロファージにおけるproIL-1β産生を促進し,LPSはproIL-1β→IL-1βを促進することを示した.
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Inhibition of necroticactions of nitrogen-containing bisphosphonates (NBPs) and their elimination from bone by etidronate (a Non-NBP) : a proposal for possible utilization of etidronate as a substitution drug for NBPs.2010
Author(s)
Takefumi Oizumi, Hiromi Funayama, Kouji Yamaguchi, Masayoshi Yokoyama, Harue Takahashi, Miou Yamamoto, Toshinobu Kuroishi, Hiroyuki Kumamoto, Keiic hiSasaki, Hiroshi Kawamura, Shunji Sugawara, Yasuo Endo.
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Journal Title
J Oral Maxillofacial Surgery
Volume: 68
Pages: 1043-1054
Peer Reviewed
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