2010 Fiscal Year Annual Research Report
Wntシグナル制御を軸としたセメント質再生法の基盤構築
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21390552
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
根本 英二 東北大学, 大学院・歯学研究科, 講師 (40292221)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
島内 英俊 東北大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (70187425)
田村 正人 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (30236757)
多田 浩之 東北大学, 病院, 医員 (70431632)
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| Keywords | Wntシグナル / セメント芽細胞 / 分化 |
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| Research Abstract |
Wntは初期発生や生体組織の機能維持に至る様々な局面で機能する分子である。近年、間葉系幹細胞から骨芽細胞への分化,成熟過程にWntシグナルが重要な役割を果たしていることが知られている。Wnt5aは間葉系幹細胞から骨芽細胞分化への方向付け(初期分化段階)に関与することが報告されている。しかし,この初期分化以降のWNT5aの役割に関してはあまり解析が進んでいない。前年度において我々はマウス前骨芽細胞MC3T3-Eを用いた一連の研究によって、BMP-2存在下で誘導されるオステオカルシン(OCN)、Runx2、およびアルカリフォスファターゼ(ALP)の発現に対してWNT5aはOCNを選択的に抑制することを明らかにした。OCNのプロモーター領域にはRunx2の結合領域が存在することから、BMP-2刺激に誘導されるRunx2転写活性を測定したところWnt5a存在下においても有意な変化は見られなかった。また、ALPの発現はRunx2に制御されているという報告からもWnt5aによるOCN抑制作用にはRunx2は関与していないことが示唆された。同細胞をBMP-2で刺激するとBMP-2-responsive geneであるId-1のリン酸化およびその発現が誘導されるがWnt5a存在下においてもそれらの誘導には有意な影響を与えなかった。すなわち、Wnt5aはBMP-2シグナル伝達の初期段階ではなく後期段階に作用することによってOCN発現抑制作用を発揮していることが示唆された。
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Research Products
(11 results)
