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2011 Fiscal Year Annual Research Report

アデノシンによる睡眠調節機構

Research Project

Project/Area Number 21500313
Research Institution公益財団法人大阪バイオサイエンス研究所

Principal Investigator

黄 志力  (財)大阪バイオサイエンス研究所, 分子行動生物学部門, 研究副部長 (10321704)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 裏出 良博  (財)大阪バイオサイエンス研究所, 分子行動生物学部門, 研究部長 (10201360)
Keywordsアデノシン / 睡眠 / 遺伝子操作 / マウス / ラット / アデノ随伴ウイルス
Research Abstract

アデノシン受容体(receptor,R)は、A1R、A2AR、A2BRとA3Rに分類され,その中で、A1RとA2ARを介して、睡眠を調節することが報告されている。A1Rが活性化すると、コリン性の前脳基底核やヒスタミン性の結節乳頭核、オレキシン神経を抑制し、睡眠を誘発することは広く知られている。昨年、我々はノルアドレナリン性青斑核(locus coeruleus,LC)に選択的AIR作用薬であるN6-シクロペンチルアデノシン(CPA)を局所投与すると睡眠が誘発されることを発見した。一方、LCに選択的AIR拮抗薬である1,3-ジメチル-8-シクロペンチルキサンチン(CPT)を局所投与すると、覚醒が促進されることが判明した。免疫組織染色を行うと、LC内にA1Rが大量に発現することが認められた。これらの結果は、A1Rの活性化は、睡眠を増強することと、生理的睡眠の調節に関与していることを示すものである。しかし、A1R作動薬の脳内投与では、睡眠/覚醒に対する明らかな効果は認められない。そこで我々は、睡眠中枢と考えられる腹側外側視索前野(VLPO)のAIRを活性化すると、睡眠活性を持つ神経が阻害され、睡眠量が減少するのではないかとの仮説を立てた。
選択的A1R作用薬であるCPAをラットのVLPO内へ微小注入すると、自発的な睡眠覚醒中及び6時間断眠後の回復睡眠中におけるノンレム(non-REM,NREM)睡眠とレム睡眠の両方の顕著な減少が認められた。CPAを野生型マウスのVLPO内に局所投与すると、ラットの場合と同様の結果を得た。しかし、A1R欠損マウスの場合には、覚醒は全く認められなかった。一方、選択的A1R拮抗薬であるCPTをラットのVLPO内に微小注入するとノンレム睡眠とレム睡眠が両方とも増加した。免疫組織化学染色の結果、A1RがVLPO内に僅かに発現することが判明した。これは、アデノシンがVLPOのA1Rを介して睡眠覚醒の自発的及び恒常的制御を意味づけた最初の研究である。この研究結果は、これまでのA1Rが睡眠を誘発するという通説を覆し、VLPOのA1Rは覚醒の維持に関与することを証明した結果である。

  • Research Products

    (6 results)

All 2012 2011

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results)

  • [Journal Article] Effects of synthetic cannabinoids on electroencephalogram power spectra in rats2012

    • Author(s)
      Uchiyama N, Kikura-Hanajiri R, Matsumoto N, Huang ZL, Goda Y, Urade Y.
    • Journal Title

      Forensic Sci Int

      Volume: 215(1-3) Pages: 179-183

    • DOI

      DOI:10.1016/j.forsciint.2011.05.005

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Crocin promotes non-rapid eye movement sleep in mice2012

    • Author(s)
      Masaki M, Aritake K, Tanaka H, Shoyama Y, Huang ZL, Urade Y.
    • Journal Title

      Mol Nutr Food Res

      Volume: 56(2) Pages: 304-308

    • DOI

      DOI:10.1002/mnfr.201100181

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Acute administration of fluoxetine normalizes rapid eye movement sleep abnormality, but not depressive behaviors in olfactory bulbectomized rats2012

    • Author(s)
      Wang YQ, Tu ZC, Xu XY, Qu WM, Urade Y, Huang ZL
    • Journal Title

      J Neurochem

      Volume: 120 Pages: 314-324

    • DOI

      10.1111/j.1471-4159.2011.07558.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Arousal effect of caffeine depends on adenosine A_<2A> receptors in the shell of the nucleus accumbens2011

    • Author(s)
      Lazarus M, Shen HY, Cherasse Y, Qu WM, Huang ZL, Bass C, Winsky-Sommerer R, Semba K, Fredholm B, Boison D, Hayaishi O, Urade Y, Chen JF.
    • Journal Title

      J Neurosci

      Volume: 31(27) Pages: 10067-10075

    • DOI

      DOI:10.1523/JNEUROSCI.6730-10.2011

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Key roles of the histaminergic system in sleep-wake regulation2011

    • Author(s)
      Huang ZL, Urade Y and Hayaishi
    • Journal Title

      Sleep Biol Rhythm

      Volume: 9 Pages: 34-37

    • DOI

      DOI:10.1111/j.1479-8425.2010.00471.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The role of adenosine in the regulation of sleep2011

    • Author(s)
      Huang ZL, Urade Y, Hayaishi O
    • Journal Title

      Curr Top Med Chem

      Volume: 11 Pages: 1047-1057

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2013-06-26  

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