2009 Fiscal Year Annual Research Report
脳ペプチドRLN3の機能形態学的研究-情動・摂食系への関与解明-
| Project/Area Number |
21500329
|
|---|
| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
|---|
Principal Investigator |
田中 雅樹 Kyoto Prefectural University of Medicine, 医学研究科, 准教授 (80264753)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡邊 義久 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (50363990)
|
|---|
| Keywords | relaxin-3 / intracerebroventricular / c-Fos / CRF / ACTH / SATAT5A / gene expression / promoter analysis |
|---|
| Research Abstract |
新規の脳ペプチド、relaxin 3(RLN3)/insulin like peptide 7(INSL7)の生理機能探究のために、RLN3脳室内投与を行った。脳室内投与後2時間でRLN3を投与したラットは約4gの摂食亢進作用が見られた。反応するニューロンをc-Fos発現をマーカーとして摂食関連領域を探索すると、受容体の存在する室傍核(PVN)、視索上核(SON)にc-Fos発現がみられた。外側視床下部や弓状核にはほとんど発現がみられず、PVNやSONを介した摂食亢進作用が示唆された。そこでいかなる神経ペプチドにc-Fosが誘導されるか二重免疫法で検索すると、PVNではCRFやAVPと、SONではAVPとの共存が見られた。
RLN3はストレス反応調節物質でもあるので、脳室内投与後血中ACTHを測定すると生理食塩水投与群に比べて有意な上昇がみられ、またPVNでのCRF mRNA発現の増加も認められた。このことからRLN3はストレス応答の主軸である視床下部-下垂体系のCRF-ACTH反応を活性化させることが明らかになった。この成果はJ Mol Neurosci誌に投稿中である。その他、RLN3遺伝子の転写亢進に細胞内cAMP-PKA pathwayが重要であることを培養細胞用いた系で証明しactive promoter regionもexonlの5'上流60-117の領域に存在することを報告した(Tanaka M et al, J Neurosci Res, 2009)。またこの約60塩基対の領域に結合してRLN3遺伝子の転写を活性化する転写因子を探索する過程で新規のSTAT5AのスプライシングバリアントをクローニングしてこのバリアントがSTAT5Aのfull lengthの機能を抑制することを明らかにして報告した(Watanabe et a1, FEBS J, 2009)。
RLN3 KOマウスはES由来の129系の遺伝子が染色体上RLN3近傍に残っているため、バッククロスの回数を増加させ、近傍のサテライトマーカー205,248が完全に野生型のC57BL16に置換されたマウスが得られて、今年度一通りの脳神経学的な行動解析を行う予定である。
|
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] Increases of alcohol drinking behavior associate with serotonin2c receptor function in the nucleus accumbens and dorsal raphe nucleus.2009
Author(s)
Yoshimoto K, Tanaka, M, Watanabe Y, Ueda S, Sakabe M, Ishikawa N, Hara N, Funaki H, Hori M, Kato H, Kobayashi M, Takasaka T, Yamamuro Y, Komatsu A, Ikegaya H
Organizer
Neuroscience 2009
Place of Presentation
Chicago
Year and Date
20091017-20091021
-
-
-
-
