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2010 Fiscal Year Annual Research Report

運動ニューロン変性と蛋白分解系:shRNAウイルスによるESCRTと細胞死の解析

Research Project

Project/Area Number 21500341
Research InstitutionTokyo Metropolitan Organization for Medical Research

Principal Investigator

渡部 和彦  財団法人東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 副参事研究員 (30240477)

Keywords運動ニューロン / TDP-43 / FUS / 筋萎縮性側索硬化症 / アデノウイルス / プロテアソーム / オートファジー / shRNA
Research Abstract

筋萎縮性側索硬化症(ALS)の関連遺伝子としてTDP-43,FUSが知られている.一方,ALSを含む神経変性疾患全般において,プロテアソームやエンドソーム,オートファジーによる蛋白分解系が凝集体形成や細胞死に深く関わっていることが示唆されており,蛋白分解系の異常がALSの発症に影響を与えていると想定される.本研究では,正常および変異TDP-43,FUS組換えアデノウイルス,およびプロテアソーム,オートファジーに対するshRNAを発現する組換えアデノウイルスを成体ラット顔面神経核運動ニューロンに遺伝子導入し,凝集体形成の有無を解析した.ヒト正常およびQ343R,G298S,G294A,A315T変異TDP-43またはC末断片(208-414)TDP-43,正常およびR521G,R521C,R522G,P525L変異FUSをDsRed発現ベクターにクローニング,またプロテアソーム(PSMC1),オートファジー(ATG5)に対するshRNAをEGFP発現ベクターにクローニングし,それぞれ精製組換えアデノウイルスを作製,成体ラット顔面神経に単独または混合して感染接種した.その結果,注入軸索からのTDP-43,FUS組換えウイルスの逆行輸送により顔面神経核運動ニューロンの核・胞体にDsRedおよびTDP-43,FUSの強い発現を認めた.これらTDP-43,FUS組換えウイルスと,プロテアソーム(PSMC1)またはオートファジー(ATG5)に対するshRNA/EGFP発現組換えウイルスを共感染させることにより,一部の運動ニューロン胞体に凝集体の形成が認められた.以上から,成体ラット運動ニューロンにおけるTDP-43,FUSの凝集体形成はプロテアソームまたはオートファジーの阻害により促進されると考えられた.この系を用いて変異TDP-43,FUSによる運動ニューロン変性や封入体形成の関連,細胞死の有無を検討している

  • Research Products

    (5 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Morphological changes of Golgi apparatus in rats after facial nerve injuries.2011

    • Author(s)
      Fujita Y, et al.
    • Journal Title

      Neuropathology

      Volume: 31 Pages: 42-47

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hyperosmolar hyperglycemic state in advanced amyotrophic lateral sclerosis.

    • Author(s)
      Shimizu T, et al.
    • Journal Title

      Amyotroph Lateral Scler

      Volume: In press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Spontaneously immortalized adult rat Schwann cells IFRS1 as a vulnerable tool for exploring neuron-Schwann cell interactions.

    • Author(s)
      Sango K, et al.
    • Journal Title

      J Neurosci Res

      Volume: In press

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Adenoviral expression of TDP-43 and FUS genes in adult rat motoneurons in vivo.2010

    • Author(s)
      Watabe K, et al.
    • Organizer
      17th International Congress of Neuropathology
    • Place of Presentation
      Salzburg, Austria
    • Year and Date
      2010-09-12
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.igakuken.or.jp

URL: 

Published: 2012-07-19  

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