強迫行為をひき起こす線条体ストリオソームの生理特性

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21500362
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology
• Principal Investigator: 青崎 敏彦 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都, 研究部長 (70221033)
• Keywords: 強迫行為 / 線条体ストリオソーム / ドーパミン / シナプス可塑性 / 常同行動 / 皮質線条体路

Research Abstract

本研究は強迫行為を引き起こす責任病巣と考えられる線条体ストリオソームを含む神経回路の生理特性を明らかにすることを目的とする。TH-GFPマウスにメタンフェタミンを慢性投与して強迫行為を引き起こした。行動の評価は齧歯類で知られる常同行動をリストアップし、得点化して常同行動を記録した。行動の記録を行った後、組織学的にc-fosの発現の程度を線条体のストリオソームおよびマトリックスに分けて定量化した。その結果、部位による違いはあるものの線条体ストリオソームにc-fosの発現が多いことが明らかになった。次にこの線条体ストリオソーム局所神経回路が皮質線条体路のテタヌス刺激によってどのようなシナプス可塑性の性質を持つか明らかにしようと試みた。方法は皮質-線条体-視床スライスを作成し、蛍光顕微鏡下に光るストリオソームを同定する。ストリオソームはμオピオイド受容体に富む領域なので、実験のあと免疫抗体染色を行って確認する。記録はパッチクランプ法を用いた。刺激のプロトコールは皮質刺激とストリオソームのニューロンの発火のタイミングを前後にずらして、spike-timing dependent plasticityの起こり方がストリオソームとマトリックスで違うか調べた。線条体の直接路と間接路の投射ニューロンでシナプス可塑性に違いがあることが明らかになっているので、これをストリオソームで比較するために、新たにドーパミンD1受容体を持つ細胞即ち直接路投射ニューロンをYFPで標識したマウスとドーパミンD2受容体を持つ細胞即ち間接路投射ニューロンをYFPで標識したマウスの2種類のマウスを導入した。これとTH-GFPマウスとを掛け合わせることにより、ストリオソームの細胞を蛍光顕微鏡下に直接路、間接路の細胞に分類しながらシナプス可塑性に違いがないか調べることにした。その後、アンフェタミンを投与して強迫行為を引き起こし、このときのシナプス可塑性の変化を調べる予定である。

Research Products

• [Journal Article] Severe neurological phenotypes of Q129 DRPLA transgenic mice serendipitously created by en masse expansion of CAG repeats in Q76 DRPLA mice (2009)
  • Author(s): Sato, T., Miura, M., Yamada, M., Yoshida, T., Wood, J.D., Yazawa, I., Masuda, M., Suzuki, T., Shin, R-M., Yau, H-J., Liu, F-C., Shimohata, T., Onodera, O, Ross, C.A., Katsuki, M., Takahashi, H., Kano, M., Aosaki, T., Tsuji, S.
  • Journal Title: Human Molecular Genetics 18 Pages: 723-736
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of Usp46, encoding a ubiquitin specific peptidase, as a quantitative trait gene regulating mouse immobile behavior in the tail suspension test and the forced swimming test. (2009)
  • Author(s): Tomida, S., Mamiya, T., Sakamaki, H., Miura, M., Aosaki, T., Masuda, M., Niwa, M., Kameyama, T., Kobayashi, J., Iwaki, Y., Imai, S., Ishikawa, A., Abe, K., Yoshimura, T., Nabeshima, T., Ebihara, S.
  • Journal Title: Nature Genetics 41 Pages: 688-695
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 中枢神経系におけるドーパミン受容体のはたらき (2009)
  • Author(s): 三浦正巳、増田正雄、青崎敏彦
  • Journal Title: 生体の科学 60 Pages: 412-413
• [Journal Article] 線条体におけるアセチリコリンとドーパミンの生理的相互作用 (2009)
  • Author(s): 三浦正巳、増田正雄、青崎敏彦
  • Journal Title: Brian and Nerve特集「大脳基底核-分子基盤から臨床まで」 61 Pages: 373-380
• [Presentation] 動物のメンタリティーを測定する (2009)
  • Author(s): 青崎敏彦
  • Organizer: 第105・106回老年学公開講座
  • Year and Date: 20091008-1112
• [Presentation] 線条体コリン作動性インターニューロンのGABA性入力の調節機構 (2009)
  • Author(s): 三浦正巳、増田正雄、青崎敏彦
  • Organizer: 第32回日本神経科学大会P3-a30
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 20090916-20090918
• [Presentation] Roles of cholinergic interneurons in inter-compartmental communication and synaptic plasticity in the striatum (2009)
  • Author(s): 青崎敏彦
  • Organizer: Satellite Symposium of the 32^<nd> Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society "The Basal Ganglia in Health and Disease"
  • Place of Presentation: Okazaki
  • Year and Date: 20090914-20090915
• [Presentation] GABA性の抑制低下とうつ病様行動異常 (2009)
  • Author(s): 三浦正巳、富田滋、間宮隆吉、酒巻大岳、増田正雄、丹羽美苗、亀山勉、小林淳哉、井脇有香、今井早希、石川明、安部訓也、吉村崇、鍋島俊隆、海老原史樹文、青崎敏彦
  • Organizer: 日本基礎老化学会第32回大会OS-11、6学会合同ポスター合P-15
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20090618-20090620
• [Presentation] 環境老年学特論II:パーキンソン病の発症メカニズム (2009)
  • Author(s): 青崎敏彦
  • Organizer: 東京農工大学大学院修士課程講義
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-07-07
• [Presentation] パーキンソン病のしくみと治療の最前線 (2009)
  • Author(s): 青崎敏彦
  • Organizer: 当事者と介護者のための特別講演会、主催わかな会(パーキンソン病友の会あさお)
  • Place of Presentation: 川崎市麻生区
  • Year and Date: 2009-04-18
• [Remarks]
  • URL: http://www.tmig.or.jp