先天性胆汁酸代謝異常症における疾患マーカーの特定,同定と病態解析

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21550091
• Research Institution: Nihon University
• Principal Investigator: 飯田 隆 Nihon University, 文理学部, 教授 (60060125)
• Keywords: 生体分子 / 二次異常代謝産物 / ステロイド多重抱合体 / LC / MS / NPC_1

Research Abstract

当初の計画に従い平成21年度では、ターゲットとする先天性胆汁酸代謝異常症患者尿中に存在が予測された一連の異常胆汁酸多重抱合体の標品並びに至適内部標準物質の化学合成を行なった。さらに合成標品を用いて、LC-ESI/MS分析の予備実験として、蒸発光散乱検出器を備えた高速液体クロマトグラフィー(HPLC-ELSD)によるプレリミナリーな分析条件の検討を行ない、そのクロマト挙動を明らかにした(Steroids, 74(9), 766-772(2009))。またこの課程において、ヒトには全く存在しない1β,3α,7α-Trihydroxy-5β-cholestan-27-oic acidのタウリン抱合体が南米産の鳥類であるアカハネシギダチョウ胆汁中に主要成分として存在していることを初めて明らかにし、J.Lipid Res.誌[50(4),2682-2692(2009)]に報告した。さらに現在、肝障害を併発した先天性代謝異常症(ニーマン・ピック病C_1型)の患者尿(鳥取大学・医学部から供与)中に、3β,7β-dihydroxy-5-cholenoic acidの3-スルフェート/7-N-アセチルグルコサミン/24-タウリン(またはグリシン)の三重抱合体が、極めて顕著な量で排泄されることを明らかにすると共に、当該化合物の水解、脱抱合操作を必要としない高感度・高選択的なLC-ESI/MSによる定量法の開発を行なっている。引き続き、平成22年度中に定量法を確立すると共に、分析検体数を増やして当該疾患の化学診断法の開発へ繋げていきたい。

Research Products

• [Journal Article] Potential Corticoid Metabolites : Chemical Synthesis of 3-and 21-Monosulfates and their Double-Conjugates of Tetrahydrocorticosteroids in the 5α- and 5β-Series (2010)
  • Author(s): R.Okihara, K.Mitamura, M.Hasegawa, M.Mori, A.Muto, G.Kakiyama, S.Ogawa, T.Iida, M.Shimada, N.Mano, S.Ikegawa
  • Journal Title: Chem.Pharm.Bull 58巻 Pages: 344-353
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Oxyfunctionalization of Unactivated C-H Bonds in Triterpenoids with tert-Butylhydroperoxide Catalyzed by meso-5, 10, 15, 20-Tetramesityl porphyrinate Osmium(II)Carbonyl Complex (2010)
  • Author(s): S.Ogawa, Y.Wakatsuki, M.Makino, Y.Fujimoto, K.Yasukawa, T.Kikuchi, M.Ukiya, T.Akihisa, T.Iida
  • Journal Title: Chem.Phys.Lipids 163巻 Pages: 165-171
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Potential Corticoid Metabolites : Chemical Synthesis of 3-and 21-Monosulfates and their Double-Conjugates of Tetrahydrocorticosteroids in the 5α- and 5β-Series (2009)
  • Author(s): S.Ikegawa, M.Hasegawa, R.Okihara, C.Shimidzu, H.Chiba, T.Iida, K.Mitamura
  • Journal Title: Anal.Chem. 81巻 Pages: 10124-10135
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Relative inhibitory activity of bile acids against 12-O-tetradecanolyphorbol-13-acetate-induced inflammation, and chenodeoxycholic acid inhibition of tumour promotion in mouse skin two-stage carcinogenesis (2009)
  • Author(s): K.Yasukawa, T.Iida, Y.Fujimoto
  • Journal Title: J.Pharm.Pharmacol. 61巻 Pages: 1051-1056
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Chemical Synthesis 3β-Sulfooxy-7β-hydroxy-24-nor-5-cholenic Acid : An Internal Standard for Mass Spectrometric Analysis of the Abnormal delta-5-Bile Acids In Niemann-Pick Diesesse (2009)
  • Author(s): G.Kakiyama, A.Muto, M.Shimada, N.Mano, J.Goto, A.F.Hofmann, T.Iida
  • Journal Title: Steroids 74巻 Pages: 766-772
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A new, major C_<27> biliary bile acid in the Red-winged tinamou(Rhynchotus rufescens): (25R)-1β, 3α, 7α-trihydroxy-5β-cholestan-27-oic acid (2009)
  • Author(s): L.R.Hagey, G.Kakiyama, A.Muto, T.Iida, K.Mushiake, T.Goto, N.Mano, J.Goto, C.A.Oliveira, A.F.Hofmann
  • Journal Title: J.Lipid Res. 50巻 Pages: 651-657
  • Peer Reviewed
• [Presentation] (2010)
  • Author(s): 小方聖太郎, 伊藤敏宏, 為我井秀行, 小川祥二郎, 飯田隆, 若槻康雄
  • Organizer: 第90回日本化学会春季年会
  • Place of Presentation: 近畿大学
  • Year and Date: 20100326-20100328
• [Presentation] メダカ(Oryzias latipes)の胆汁成分に関する研究 (2009)
  • Author(s): 小川祥二郎, 飯田隆, 眞野成康, 後藤順一, Lee R.Hagey, Alan F.Hofmann
  • Organizer: 第31回胆汁酸研究会
  • Place of Presentation: 東京大学
  • Year and Date: 2009-11-07