2010 Fiscal Year Annual Research Report
テロメアとヘリケースの染色体維持における新規連係機構の解明
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21570006
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
上野 勝 広島大学, 大学院・先端物質科学研究科, 准教授 (90293597)
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| Keywords | テロメア / 分裂酵母 / 微小管重合阻害剤 / 染色体分配 / ヘリケース / DNA組換え |
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| Research Abstract |
染色体末端テロメアの維持は、がん細胞の無限増殖に必須である。そこでテロメアをターゲットにした新しいがん治療法の確立を目指して、テロメアーゼ阻害剤の開発などが行われている。しかし、テロメラーゼ阻害剤は即効性がないことが問題である。テロメア維持阻害と別の薬剤の組み合わせによってテロメア維持機構を瞬時に阻害することができれば、テロメアをターゲットにした即効性のある抗がん剤治療法の開発につながることが期待できる。我々は、pot1 rqh1二重変異株が微小管阻害剤に感受性になることを発見している。テロメア間での相同組換え中間体が染色体分配時に存在することで姉妹染色分体がつながったまま染色体分配が進行することで、染色体分配を阻害することが微小管阻害剤感受性の原因となる可能性が考えられることが明らかとなり、学術雑誌に発表した。
一方trt1 rqh1二重変異株も微小管阻害剤に感受性になることを発見しているがその原因はわかっていない。そこでpot1 rqh1二重変異株と同様にtrt1 rqh1二重変異株においても組換え中間体を持ったまま染色体分配がおこるかどうかをRPAフォーサイを追跡することで行った。その結果、pot1 rqh1二重変異株と同様にtrt1 rqh1二重変異株もRPAフォーサイを持ったまま染色体が分配されることがわかった。
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