2010 Fiscal Year Annual Research Report
体細分化と生殖細胞分化におけるゲノム刷り込みの成立と消去
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21570009
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
三瀬 名丹 自治医科大学, 医学部, 助教 (00360644)
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| Keywords | ES細胞 / ゲノム刷り込み / エピジェネティクス |
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| Research Abstract |
ゲノム刷り込み型遺伝子発現が成立する過程においてゲノムDNAのメチル化が与える影響について調べるために、体細胞方のメチル化パターンを持つ胚性幹(ES)細胞とゲノム再プログラム化によって刷り込み遺伝子のメチル化を失った生殖細胞に由来する胚性生殖(EG)細胞とを用いて解析を行なっている。これまでに、ES細胞、EG細胞共に未分化状態では両アレル発現を示すが、細胞を分化させることで、体細胞方のメチル化パターンを持つES細胞においては刷り込み型発現を示すが、メチル化情報を失っているEG細胞においては、両アレル発現が維持されていることが分かってきた。本年度においては、細胞分化と刷り込み型発現の成立にともなってメチル化を受ける、Igf2遺伝子のプロモータの解析を行った。未分化状態ではES細胞、EG細胞のいずれでも、この領域はメチル化されていなかった。これらの細胞を分化させることによって、ES細胞においては母親アレルがメチル化され、EG細胞においてはランダムにどちらかのアレルがメチル化されていることがわかり、ランダムな片側アレル発現を示唆するものであった。これらの結果は、遺伝学会において発表を行った。また、ES細胞を分化させて生殖細胞様の細胞を分化する系を応用し、iPS細胞からも生殖細胞によく似た細胞を分化誘導させることができることを共同研究として行い、Mol. Reprod. Dev.誌に発表した。また、ES細胞を扱う技術を用いて、ゲノム刷り込みと同様にエピジェネティックな現象として良く知られているX染色体の不活性化の解析を行う国際研究グループにも参加し、Cell誌にその成果を報告することができた。
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