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2011 Fiscal Year Annual Research Report

カドヘリンのスイッチングが腺下垂体細胞の発生・分化に果たす役割

Research Project

Project/Area Number 21570067
Research InstitutionJichi Medical University

Principal Investigator

菊地 元史  自治医科大学, 医学部, 教授 (60332988)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 堀口 幸太郎  自治医科大学, 医学部, 助教 (10409477)
Keywords解剖学 / 細胞・組織 / シグナル伝達 / 発生・分化 / 細胞接着
Research Abstract

我々は、腺下垂体の発生において、細胞の最終分化に同期して細胞接着因子カドヘリンの型の変化cadherin switchingが起こることを明らかとし、従来から主張されている液性調節に加えて、cadherin switchingがホルモン産生細胞の最終分化に深く関わっているという仮説を立てている。本研究課題は、cadherin switchingが腺下垂体細胞に与える細胞学的影響を明らかとし、細胞発生・分化に果たす役割を解明することを目的としている。また、成体下垂体における組織特異的幹細胞の存在について、カドヘリン発現様式を手掛かりに探究することをもうひとつの目的としている。
前年度までの研究により、分化した細胞は、cadherin switchingを起こすことで未分化細胞の集団から離されること、その結果として、未分化な細胞の集団が維持されることがわかった。本年度は、この差次的細胞接着のもつ意味を主に検討した。カドヘリンは、細胞内へ接着情報を伝達する機能があるとされるが、マイクロアレイ解析の結果、この系に有意な変動は、認められなかった。細胞接着がもたらす別系統の情報伝達として、Notchシグナリングがある。胎児期の腺下垂体原基細胞では、一様にNotchシグナリングが働いていることが知られている。成体でもカドヘリンによって維持される未分化細胞の集団にNotchシグナルが働いているか否かを検証したところ、前葉、中葉のE-カドヘリン陽性細胞特異的にNotch及びそのligandの発現を認めた。さらに、これらの細胞では、Notchシグナルの下流転写産物であるHes1の発現がみられること、Notchシグナルの阻害剤DAPTによってHes1の発現が消失することを確認した。また、.初代培養において、Notchシグナルの阻害は、cyclinの抑制を通して細胞の増殖活性を著しく減少させることがわかった。すなわち、cadherin switchingによる未分化細胞/分化細胞の細胞選別が、未分化細胞間のNotchとリガンドの結合を担保することによって、細胞の分化を調節していることが考えられる。

  • Research Products

    (20 results)

All 2012 2011 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (12 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Expression of chemokine CXCL12 and its receptor CXCR4 in folliculostellate(FS) cells of the rat anterior pituitary gland : the CXCL12/CXCR4 axis induces interconnection of FS cells2012

    • Author(s)
      Horiguchi K, Ilmiawati C, Fujiwara K, Tsukada T, Kikuchi M, Yashiro T
    • Journal Title

      Endocrinology

      Volume: 153 Pages: 1717-1724

    • DOI

      DOI:10.1210/en.2011-1937

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Matrix metalloproteinase-9 expression in folliculostellate cells of rat anterior pituitary gland2012

    • Author(s)
      Ilmiawati C, Horiguchi K, Fujiwara K, Yashiro T
    • Journal Title

      J Endocrinol

      Volume: 212 Pages: 363-370

    • DOI

      DOI:10.1530/JOE-11-0433

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Immunohistochemical localization of anterior pituitary hormones in S-100 protein-positive cells in the rat pituitary gland2011

    • Author(s)
      Kikuchi M, Yatabe M, Tando Y, Yashiro T.
    • Journal Title

      Cell Tissue Res

      Volume: 345 Pages: 425-429

    • DOI

      DOI:10.1007/s00441-011-1214-6

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Live staining and isolation of specific hormone-producing cells from rat anterior pituitary by cytochemistry with lectins and cholera toxin B subunit2011

    • Author(s)
      Kikuchi M, Kusumoto K, Fujiwara K, Takahashi K, Tando Y, Yashiro T.
    • Journal Title

      Acta Histochem Cytochem

      Volume: 44 Pages: 159-164

    • DOI

      DOI:10.1267/ahc.11016

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Changes in plasma gonadotrophins, testosterone, prolactin, thyroxine and triiodothyronine concentrations in male Japanese quail(Coturnix coturnix japonica) of a heavy body weight line during photo-induced testicular growth and regression2011

    • Author(s)
      Henare SJ, Kikuchi M, Talbot RT, Cockrem JF
    • Journal Title

      Br Poult Sci

      Volume: 52 Pages: 782-791

    • DOI

      DOI:10.1080/00071668.2011.639341

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Caveolin 3-mediated integrin β1 signaling is required for the proliferation of folliculo-stellate cells in rat anterior pituitary gland under the influence of extracellular matrix2011

    • Author(s)
      Horiguohi K, et al
    • Journal Title

      Journal of Endocrinology

      Volume: 211 Pages: 29-36

    • DOI

      10.1530/JOE-11-0103

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Scanning and transmission electron microscopic observation of femoral head feeding vessels in stroke-prone spontaneously hypertensive rats

    • Author(s)
      Amemiya M, Yashiro T, Kikuchi M, Kouki T, Nakama S, Hoshino Y.
    • Journal Title

      Med Mol Morphol

      Volume: 44 Pages: 139-145

    • DOI

      DOI:10.1007/s00795-010-0518-z

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 細胞外マトリックスによる濾胞星状細胞の機能調節、さらに濾胞星状細胞による下垂体前葉の機能維持2012

    • Author(s)
      堀口幸太郎、屋代隆
    • Organizer
      シンポジウム「下垂体の機能調節に関わる新規分子の解明」第89回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      長野県松本市
    • Year and Date
      2012-03-30
  • [Presentation] ラット成体の下垂体におけるNotch受容体遺伝子の発現2012

    • Author(s)
      丹藤由希子, 矢田部恵, 屋代隆, 菊地元史
    • Organizer
      第117回日本解剖学会学術集会
    • Place of Presentation
      山梨県甲府市
    • Year and Date
      2012-03-28
  • [Presentation] 下垂体前葉における細胞外マトリックスの存在意義2012

    • Author(s)
      堀口幸太郎、屋代隆
    • Organizer
      シンポジウム「細胞外シグナルと下垂体細胞の発達、機能発現への形態学的アプローチ」第117回日本解剖学会学術総会
    • Place of Presentation
      山梨県甲府市
    • Year and Date
      2012-03-26
  • [Presentation] フット下垂体前葉の各種ホルモン産生細胞に特異的な表面糖鎖の探索と細胞純化への応用2011

    • Author(s)
      菊地元史、丹藤由希子、高橋小季、楠本憲司、屋代隆
    • Organizer
      第38回日本神経内分泌学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京都千代田区
    • Year and Date
      2011-11-23
  • [Presentation] フット下垂体中葉に存在するS100bタンパク陽性細胞群の組織学的特徴2011

    • Author(s)
      丹藤由希子, 矢田部恵, 屋代隆, 菊地元史
    • Organizer
      第36回日本比較内分泌学会大会
    • Place of Presentation
      東京都千代田区
    • Year and Date
      2011-11-23
  • [Presentation] Folliculo-stellate cell network formation and chemokine CXCL12 in anterior pituitary gland2011

    • Author(s)
      Horiguchi K
    • Organizer
      シンポジウム「佐野メモリアルシンポジウム」第15回日本内分泌病理学会学術総会
    • Place of Presentation
      東京都千代田区
    • Year and Date
      2011-11-23
  • [Presentation] ラット下垂体中葉に見られるS100βタンパク陽性細胞2011

    • Author(s)
      丹藤由希子, 矢田部恵, 屋代隆, 菊地元史
    • Organizer
      日本下垂体研究会
    • Place of Presentation
      岡山県岡山市
    • Year and Date
      2011-08-26
  • [Presentation] ラット下垂体中葉の無顆粒細胞群内にみられる顆粒細胞の電顕観察2011

    • Author(s)
      矢田部恵、菊地元史、屋代隆
    • Organizer
      日本下垂体研究会
    • Place of Presentation
      岡山県岡山市
    • Year and Date
      2011-08-25
  • [Presentation] 糖鎖細胞化学による前葉ホルモン産生細胞の特異染色と純化2011

    • Author(s)
      菊地元史、藤原研、丹藤由希子、高橋小季、楠本憲司、屋代隆
    • Organizer
      日本下垂体研究会
    • Place of Presentation
      岡山県岡山市
    • Year and Date
      2011-08-25
  • [Presentation] 下垂体前葉内濾胞星状細胞におけるケモカインCXCL12の発現とその機能2011

    • Author(s)
      堀口幸太郎, Cimi Ilmiawati, 屋代隆
    • Organizer
      日本下垂体研究会
    • Place of Presentation
      岡山県岡山市
    • Year and Date
      2011-08-25
  • [Presentation] Effect of extra-cellular matrix on anterior pituitary cell function-I-2011

    • Author(s)
      Horiguchi K
    • Organizer
      International Symposium on A New regulatory system of Anterior pituitary cell function and its clinical impact
    • Place of Presentation
      Padang、Indonesia
    • Year and Date
      2011-06-14
  • [Presentation] マトリクラインによる下垂体前葉内濾胞星状細胞の機能制御2011

    • Author(s)
      堀口幸太郎、屋代隆
    • Organizer
      シンポジウム「下垂体研究の新しい多面性」第84回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      兵庫県神戸市
    • Year and Date
      2011-04-21
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.jichi.ac.jp/histology/

URL: 

Published: 2013-06-26  

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