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2011 Fiscal Year Final Research Report

Development of highly selective inhibitors against individual MMPs

Research Project

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Project/Area Number 21570118
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Structural biochemistry
Research InstitutionYokohama City University

Principal Investigator

HIGASHI Shouichi  横浜市立大学, 大学院・生命ナノシステム科学研究科, 准教授 (10275076)

Project Period (FY) 2009 – 2011
Keywords分子認識及び相互作用
Research Abstract

(1) We determined the crystal structure of the catalytic domain of MMP-2 in complex with decapeptide inhibitor APP-IP, and clarified its mode of the MMP-2-selective inhibition.(2) We designed a highly selective and strong inhibitor against MMP-2 by combining the MMP-2-selective peptide inhibitor APP-IP and physiological MMPs inhibitor TIMP-2.(3) We clarified the mechanism of the cholesterol sulfate-mediated alteration of the substrate preference of MMP-7 ; clarification of the mechanism provides the clue to develop MMP-7-selective inhibitors.

  • Research Products

    (25 results)

All 2012 2011 2010 2009 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (17 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] Elevated expression of angiomodulin(AGM/IGFBP-rP1) in tumor stroma and its roles in fibroblast activation2012

    • Author(s)
      Eriko Komiya, Momoko Furuya, Naoko Watanabe, Yohei Miyagi, Shouichi Higashi, Kaoru Miyazaki
    • Journal Title

      Cancer Sci

      Volume: 103 Pages: 691-699

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Downregulation of a newly identified laminin, laminin-3B11, in vascular basement membranes of invasive human breast cancers2011

    • Author(s)
      Taizo Mori, Yoshinobu Kariya, Eriko Komiya, Shouichi Higashi, Yohei Miyagi, Kiyotoshi Sekiguchi, and Kaoru Miyazaki
    • Journal Title

      Cancer Sci

      Volume: 102 Pages: 1095-1100

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Structural Basis for Matrix Metalloproteinase-2(MMP-2)-selective Inhibitory Action of・-Amyloid Precursor Protein-derived Inhibitor2011

    • Author(s)
      Hiroshi Hashimoto, Tomoka Takeuchi, Kyoko Komatsu, Kaoru Miyazaki, Mamoru Sato, and Shouichi Higashi
    • Journal Title

      J. Biol. Chem

      Volume: 286 Pages: 33236-33243

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cholesterol Sulfate Alters Substrate Preference of Matrix Metalloproteinase-7 and Promotes Degradations of Pericellular Laminin-332 and Fibronectin2010

    • Author(s)
      Kazuhiro Yamamoto, Kaoru Miyazaki, and Shouichi Higashi
    • Journal Title

      J. Biol. Chem

      Volume: 285 Pages: 28862-28873

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Laminin-3B11, a Novel Vascular-type Laminin Capable of Inducing Prominent Lamellipodial Protrusions in Microvascular Endothelial Cells2010

    • Author(s)
      Taizo Mori, Kota Ono, Yoshinobu Kariya, Takashi Ogawa, Shouichi Higashi, and Kaoru Miyazaki
    • Journal Title

      J. Biol. Chem

      Volume: 285 Pages: 35068-35078

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Matrilysin Cleaves C-type Lectin Domain Family 3 Member A(CLEC3A) on Tumor Cell Surface and Modulates its Cell Adhesion Activity2009

    • Author(s)
      Jun Tsunezumi, Shouichi Higashi and Kaoru Miyazaki
    • Journal Title

      J. Cell Biochem

      Volume: 106 Pages: 693-70

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 上皮-間葉変換はコラーゲンゲル中でInvadopodia様の突起形成を促進する-方で細胞増殖を抑制する2011

    • Author(s)
      小柳潤、佐藤拓輝、東昌市、宮崎香
    • Organizer
      第70回日本癌学会学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      20111003-05
  • [Presentation] 腫瘍由来接着因子IGFBP-rP1/TAFはヒト繊維芽細胞の増殖とフィブロネクチン産生を促進する2011

    • Author(s)
      古宮栄利子、東昌市、宮崎香
    • Organizer
      第70回日本癌学会学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      20111003-05
  • [Presentation] がん浸潤マーカー・ラミニンγ2鎖は、がん細胞の血管内皮単層下への浸潤を促進する2011

    • Author(s)
      佐藤拓輝、小柳潤、東昌市、宮崎香
    • Organizer
      第70回日本癌学会学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      20111003-05
  • [Presentation] APP由来インヒビターペプチドによるMMP-2選択的阻害機構の解明2011

    • Author(s)
      竹内友香、橋本博、宮崎香、佐藤衛、東昌市
    • Organizer
      第84回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20110921-24
  • [Presentation] MMP-2とAPP由来インヒビターペプチドとの複合体の結晶構造解析2011

    • Author(s)
      竹内友香、橋本博、宮崎香、佐藤衛、東昌市
    • Organizer
      第16回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20110826-27
  • [Presentation] Epithelial-mesenchymal transition(EMT) stimulates tumor cells to produce invadopodia-like protrusions in collagen matrix, suppressing cell growth2011

    • Author(s)
      Jun Oyanagi, Shouichi Higashi, Kaoru Miyazaki
    • Organizer
      American Association for Cancer Research 102nd Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Orlando, FL
    • Year and Date
      20110402-06
  • [Presentation] IGF結合タンパク質様分子IGFBP-rP1の乳がん組織血管での発現誘導2010

    • Author(s)
      伊勢まりい、古宮栄利子、古谷桃子、東昌市、宮崎香
    • Organizer
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20101207-10
  • [Presentation] IGF結合タンパク質様分子(IGFBP-rP1)の腫瘍増殖抑制における間質との相互作用2010

    • Author(s)
      古谷桃子、古宮栄利子、東昌市、宮崎香
    • Organizer
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20101207-10
  • [Presentation] 細胞表層のコレステロール硫酸を介したMMP-7前駆体(proMMP-7)活性化機構の解析2010

    • Author(s)
      小松恭子、東昌市、宮崎香
    • Organizer
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20101207-10
  • [Presentation] コレステロール硫酸との相互作用に伴うMMP-7の基質特異性変化と細胞近傍タンパク質の選択的分解促進機構2010

    • Author(s)
      東昌市、山本和博、宮崎香
    • Organizer
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20101207-10
  • [Presentation] がん浸潤マーカー「ラミニンγ2鎖」と血管内皮細胞の相互作用2010

    • Author(s)
      佐藤拓輝、小柳潤、藤田幸、東昌市、宮崎香
    • Organizer
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20101207-10
  • [Presentation] MMP-2に対し、高い特異性と阻害活性をもつインヒビタータンパク質の分子設計2010

    • Author(s)
      東昌市、宮崎香
    • Organizer
      第69回日本癌学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20100922-24
  • [Presentation] 血管基底膜に存在する新規ラミニン分子3B11の性質と腫瘍血管における発現抑制2010

    • Author(s)
      森泰三、東昌市、関口清俊、宮城洋平、宮崎香
    • Organizer
      第69回日本癌学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20100922-24
  • [Presentation] マトリプターゼ(MT-SP1)によるCTGF(IGFBP-rP2)の切断と腫瘍増殖促進作用2009

    • Author(s)
      寺田翔、迫田明子、東昌市、宮崎香
    • Organizer
      第82回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20091021-24
  • [Presentation] マトリックスメタプロテアーゼ-2(MMP-2)に対し、高い特異性を持つインヒビタータンパク質の設計2009

    • Author(s)
      廣瀬智一、東昌市、宮崎香
    • Organizer
      第82回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20091021-24
  • [Presentation] IGFBP-rP1/TAFとラミニン332のがん細胞に対する協調的な促進作用2009

    • Author(s)
      古宮栄利子、東昌市、宮崎香
    • Organizer
      第68回日本癌学会学術集会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20091001-03
  • [Presentation] Insulin-like growth factor binding protein-related protein 1(1rP1/TAF) synergistically modulates tumor cell adhesion with laminin-332(laminin-5)2009

    • Author(s)
      Eriko Komiya, Marii Ise, Yuichiro Sato, Shouich Higashi and Kaoru Miyazaki
    • Organizer
      Yokosuka Science Festa 2009 8^<th> Pan-pacific connective Tissue Societies Symposium
    • Place of Presentation
      Yokosuka Japan
    • Year and Date
      20090604-07
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.yokohama-cu.ac.jp/

  • [Patent(Industrial Property Rights)] β-アミロイド前駆体蛋白質由来マトリックスメタロプロテアーゼ2インヒビターペプチドと組織メタロプロテアーゼ阻害物質との融合タンパク質2009

    • Inventor(s)
      東昌市
    • Industrial Property Rights Holder
      公立大学法人横浜市立大学
    • Industrial Property Number
      PCT国際出願、PCT/JP 2009/067320
    • Filing Date
      2009-10-05
    • Overseas

URL: 

Published: 2013-07-31  

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