• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2010 Fiscal Year Annual Research Report

哺乳類のメチオニン合成に関与する酵素の性質に関する研究

Research Project

Project/Area Number 21570132
Research InstitutionTokyo University of Agriculture and Technology

Principal Investigator

山田 和弘  東京農工大学, 大学院・工学研究院, 特任准教授 (90431973)

Keywords酵素化学 / 栄養化学
Research Abstract

メチオニンの代謝物であるホモシステインは、心疾患のリスクファクターであるなどヒトの疾患と密接に関わっていることから、その代謝に関心が高まっている。しかし、メチオニン代謝酵素の性質には不明な点が多くある。本研究ではメチオニン代謝に関与する酵素、特に、ビタミンB_<12>依存性メチオニン合成酵素(MS)とその補助酵素であるメチオニン合成酵素還元酵素(MSR)の生化学的性質を明らかにすることを目的としている。MSRには共通遺伝子多型が知られているが、この遺伝子変異によるアミノ酸置換が酵素の性質に与える影響については詳細な検討は少ない。昨年度に構築が成功したMSRの発現・精製系を用いて、大量にヒトMSR野生型(22番目のアミノ酸残基がイソロイシン)および、共通遺伝子多型で生成されるイソロイシン→メチオニン置換体の調製を行った。精製した野生型、メチオニン置換変異体の紫外・可視吸収スペクトルから、両者ともフラビンを含むタンパク質として得ることができたと考えられた。しかし、メチオニン変異体MSRの見かけの分子量の増加が電気泳動上で確認されたことから、変異体酵素では何らかの翻訳後修飾が起こることが推測された。また、MSとの相互作用に及ぼす変異の影響を検討する目的で、MSR依存的なMS活性の測定を、精製酵素を用いて行った。その結果、MSは、MSR野生型、メチオニン変異体の存在によって同様の活性を示した。したがって、この変異はMSの再活性化に影響を及ぼさないことが示唆された。また、MSRの新規機能を探求する目的で、昨年度までに大量発現・精製に成功したヒト・シスタチオニンβシンターゼを用い、MSRとの相互作用の可能性を検討した。しかし、これまでに両タンパク質が協調的に機能するという結果は得られていない。

  • Research Products

    (6 results)

All 2011 2010

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (3 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] 葉酸の大量投与がマウス胎児に及ぼす影響2011

    • Author(s)
      山田和弘
    • Journal Title

      ビタミン

      Volume: 85 Pages: 138-140

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] フラビン依存性チミジル酸合成酵素の反応機構2010

    • Author(s)
      山田和弘
    • Journal Title

      ビタミン

      Volume: 84 Pages: 265-267

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Thermus thermophilus HB8由来メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素(MTHFR)の構造と性質2010

    • Author(s)
      山田和弘
    • Organizer
      2010年度酵素・補酵素研究会
    • Place of Presentation
      北九州市・西日本総合展示場
    • Year and Date
      2010-09-10
  • [Presentation] ヒト・メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素(MTHFR)疾患型変異を導入したThermus thermophilus MTHFRの性質2010

    • Author(s)
      山田和弘、猪狩早雅
    • Organizer
      日本ビタミン学会第62回大会
    • Place of Presentation
      アイーナ(いわて県民情報交流センター)
    • Year and Date
      2010-06-12
  • [Presentation] メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素(MTHFR)遺伝子の病因性突然変異が酵素機能に与える影響2010

    • Author(s)
      山田和弘
    • Organizer
      第64回日本栄養・食糧学会大会
    • Place of Presentation
      徳島市・アスティとくしま
    • Year and Date
      2010-05-23
  • [Book] ビタミン総合事典2010

    • Author(s)
      日本ビタミン学会編集
    • Total Pages
      608
    • Publisher
      朝倉書店

URL: 

Published: 2012-07-19  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi