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2010 Fiscal Year Annual Research Report

熱ショック転写因子による遺伝子特異的な転写制御機構

Research Project

Project/Area Number 21570181
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

桜井 博  金沢大学, 保健学系, 准教授 (00225848)

Keywordsストレス応答 / 熱ショック転写因子 / 培養細胞 / 酵母菌
Research Abstract

熱ショック応答において中心的な役割を担うHSF(heat shock transcription factor)は、HSE(heat shock element)に結合し転写調節を行うが、HSE塩基配列は多様性に富んでおり、この塩基配列の違いが、厳密な転写調節において重要であると考えられる。これについて、以下の1~3を検討した。
1)ヒトHSF4標的遺伝子の同定HSF4を強制発現した細胞のRNAと対照RNAをGeneChip(Affymetrix)により比較したが、RNA量が大きく変動した遺伝子は検出できなかった。HSF4の転写活性が低かったか、あるいは、ほとんどの遺伝子はHSF4による転写調節を受けないと考えられる。
2)さまざまな生物のHSFとHSEサブタイプを介した転写調節シロイヌナズナ、ショウジョウバエ、ゼブラフィッシュのHSFは、多様なHSE配列に結合できるのに対し、線虫HSFは、特定のHSE配列にのみ結合することを明らかにした。なぜ、このような違いがあるのかについては、検討中である。
3)ヒトHSFファミリーが異なるHSE特異性を示す分子メカニズムヒトHSF1について詳細なドメイン解析を行いHSE配列特異性に関与する短いアミノ酸配列を同定した。相同な配列が、線虫、ショウジョウバエ、ゼブラフィッシュのHSFにも存在することより、HSFの分子構造、および、HSE配列特異的な結合において重要であると考えられた。事実、このアミノ酸領域をショウジョウバエとゼブラフィッシュのHSFから除くと、おのおののHSE特異性は大きく変化した(線虫HSFでは、HSE特異性は変化しなかった)。今後は、この領域の作用メカニズムについての解析が必要である。

  • Research Products

    (3 results)

All 2010

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Novel aspects of heat shock factors : DNA recognition, chromatin modulation and gene expression2010

    • Author(s)
      Sakurai, H., Enoki, Y.
    • Journal Title

      FEBS Journal

      Volume: 277 Pages: 4140-4149

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mutational analysis of human heat-shock transcription factor 1 revealsa regulatory role for oligomerization in DNA-binding specificity2010

    • Author(s)
      Enoki, Y.
    • Journal Title

      Biochimica et Biophysica Acta, Molecular Basis of Disease

      Volume: 1802 Pages: 749-753

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 熱ショック転写因子HSFIのDNA結合調節2010

    • Author(s)
      榎康明
    • Organizer
      第33回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(兵庫県)
    • Year and Date
      2010-12-08

URL: 

Published: 2012-07-19  

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