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2011 Fiscal Year Annual Research Report

グリセルアルデヒド-3-リン酸脱水素酵素による酸化ストレス応答の制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 21570198
Research InstitutionNara Institute of Science and Technology

Principal Investigator

森ヶ崎 進  奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 研究員 (90242487)

Keywordsグリセルアルデヒド-3-リン酸脱水素酵素 / ストレス / シグナル伝達 / ターゲットオブラパマイシン / MAPキナーゼカスケード / 分裂酵母 / Schizosaccharomyces pombe / 環境応答
Research Abstract

生物を取り巻く環境は常に変動しており、生物はこうした環境変動(ストレス)に応答して生命機能を制御し、新しい環境に適応する。本研究の目的は、分裂酵母(Schizosaccharomyces pombe)のグリセルアルデヒド-3-リン酸脱水素酵素(GAPDH)であるTdh1による、MAPKKK複合体(MTKC)およびターゲットオブラパマイシン複合体2(TORC2)の制御機構を解析することにある。
【平成23年度の成果】
TORC2経路: tdh1^+遺伝子破壊株と変異型Tdh1(Tdh1^<C152S>)発現株を比較した結果、Tdh1によるTORC2制御には、(1)Cys^<152>に依存したH_2O_2応答に関与する機構と(2)Cys^<152>に依存しない機構があることが明らかになった。また、Tdh1はTORC2の構成因子であるSin1に加え、TORC2の基質であるGad8と結合することが判明した。H_2O_2処理で、(a)Tdh1-Sin1の結合が強化される、(b)Gad8のリン酸化レベルが上昇するという過去の結果と合わせ、Tdh1の機能のひとつはGad8をTORC2にリクルートすることであると結論づけた。
SAPK経路:分裂酵母のMTKCの構成因子を解析する過程で、Wis4とWin1、および、これらMAPKKKと基質であるwis1が結合することを見出した。また、高浸透圧処理によりTdh1同様、wis1がMTKCより解離することが判明した。これ迄の結果と合わせると、MTKCはWis4,Win1およびこれらの制御因子であるMcs4から成る安定したヘテロ複合体であると考えられた。
研究代表者は分裂酵母を用い、解糖系酵素であるGAPDHによるストレス情報伝達経路の制御機構を解析した。本研究はヒトなどの高等真核生物におけるGAPDHおよびストレス情報伝達経路を理解する基礎的知見を提供するという点で意義深い。

  • Research Products

    (3 results)

All 2011

All Presentation (3 results)

  • [Presentation] Ryh1, an ortholog of mammal Rab6 small GTPase associates with and regulates the target of rapamycin complex 22011

    • Author(s)
      Susumu Morigasaki, Hisashi Tatebe, Cui Tracy Zeng, Tomoyuki Hatano, Hiroshi Takagi, Kaz Shiozaki
    • Organizer
      The sixth international fission yeast meeting (pombe2011)
    • Place of Presentation
      Martin Conference Center (Boston, U.S.A.)(複数日ポスター発表)
    • Year and Date
      20110628-20110629
  • [Presentation] Studies on a TORC2 regulation mechanism in the fission yeast Schizosaccharomyces pombe2011

    • Author(s)
      森ヶ崎進
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会(MBSJ2011)
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      2011-12-16
  • [Presentation] 分裂酵母におけるTdh1とRyh1によるTORC2経路の制御機構の解析2011

    • Author(s)
      森ヶ崎進
    • Organizer
      酵母遺伝学フォーラム第44回研究報告会
    • Place of Presentation
      九州大学医学部百年講堂(福岡)
    • Year and Date
      2011-09-06

URL: 

Published: 2013-06-26  

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