• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2010 Fiscal Year Annual Research Report

FOXO転写因子による血管新生の制御メカニズム

Research Project

Project/Area Number 21570229
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

小川 峰太郎  熊本大学, 発生医学研究所, 教授 (70194454)

Keywords血管新生 / Foxo1遺伝子 / 血管内皮細胞 / 血管平滑筋細胞 / ES細胞 / 試験管内分化 / 遺伝子発現 / 転写因子
Research Abstract

血管新生は血管内皮細胞において多くの細胞生物学的プロセスが協調的に作用することにより進行する。しかし、そのような細胞生物学的プロセスを調節する分子的メカニズムは明らかにされていない。本研究は、血管新生に必須の分子であるFoxo1転写因子の機能を明らかにすることにより、血管新生の細胞生物学的調節機構の解明を目指す。昨年度は、ES細胞から分化誘導した血管前駆細胞をI型コラーゲンゲル内で3次元培養して得られる血管様構造の解析を行い、VEGFに依存した内皮細胞の伸長作用と血管様構造の形成にFoxo1が必要であることを報告した。
本年度は、内皮細胞の形態調節に関与するFoxo1標的遺伝子の探索を行うために、野生型内皮細胞およびFoxo1欠損内皮細胞、Foxo1もしくはFoxo3を強制発現させた内皮細胞における遺伝子発現プロファイルを、DNAマイクロアレイを用いて作成した。遺伝子発現誘導により血管内皮細胞の形態調節異常をレスキューする実験系を確立し、候補遺伝子のスクリーニングを継続的に進めている。
血管内皮細胞特異的に遺伝子発現を誘導できるプロモーター・エンハンサーは内皮細胞の分化過程を特異的に操作するために有用なツールである。血管内皮細胞に特異的であると報告されているMef2cエンハンサー(F10-44)のES細胞分化系における活性について検討したところ、初期の血管前駆細胞から血管内皮細胞にいたる分化過程でF10-44がエンハンサー活性を有することを明らかにした。F10-44を利用したタイムラプス解析により、(1)中胚葉における血管前駆細胞の発生、(2)血管前駆細胞から内皮細胞への分化決定、(3)内皮細胞の運動と接着による血管新生、までの一連の過程を試験管内で観察する実験系を確立した。この実験系を用いて、ES細胞からの血管様構造の形成過程を詳細に解析する予定である。

  • Research Products

    (5 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Hematopoiesis from pluripotent stem cell lines.2010

    • Author(s)
      坂本比呂志
    • Journal Title

      International Journal of Hematology

      Volume: 91 Pages: 384-391

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 転写因子Foxo 1は血管内皮細胞における細胞形態制御に関与する2010

    • Author(s)
      田村-辻潔美
    • Organizer
      第31回日本炎症・再生医学会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都)
    • Year and Date
      2010-08-05
  • [Presentation] Foxo1 is essential for in vitro vascular formation from embryonic stem cells.2010

    • Author(s)
      小川峰太郎
    • Organizer
      第43回日本発生生物学会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府)
    • Year and Date
      2010-06-21
  • [Book] Embryonic Stem Cells : The Hormonal Regulation of Pluripotency and Embryogenesis2011

    • Author(s)
      田村-辻潔美
    • Publisher
      INTECH(印刷中)
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/divisions/cell_differentiation/

URL: 

Published: 2012-07-19  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi