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2010 Fiscal Year Annual Research Report

マウスにおける胆汁酸硫酸化の生理機能解明

Research Project

Project/Area Number 21580114
Research InstitutionUniversity of Miyazaki

Principal Investigator

榊原 陽一  宮崎大学, 農学部, 准教授 (90295197)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 水光 正仁  宮崎大学, 農学部, 教授 (00128357)
Keywords硫酸転移酵素 / 硫酸化 / 胆汁酸 / 解毒代謝
Research Abstract

SULT2A4の部位特異的変異の導入による触媒反応メカニズムの解明
SULT2A4の反応メカニズム解明のため、触媒中心に位置するLeu99およびHis48を標的として部位特異的変異の導入を行い、L99H、H48T、H48N、E237A、E237Qの5種の解析を行った。
一般に硫酸転移酵素SULTは、Leu99(SULT2A4の場合)の位置にHisが保存され、触媒残基として機能している。SULT2A4においては、保存されたHisが無く、His48が代わりの触媒残基としてプロトンを引き抜く重要な残基と予想される。H48T、H48Nの解析結果より、His48に変異を導入した変異酵素においては、活性が著しく低下し、予想を指示する結果が得られた。さらに興味深い結果として、L99Hにおいては、活性は比較的保持されたまま、野生型SULT2A4では全く活性を示さなかったPregnenoloneやDHEAに活性を示すようになった。この結果は、ステロイドC-3位の水酸基を硫酸化したと考えられ、変異により導入されたHis99がステロイドC-3位の水酸基からプロトンを引き抜き、硫酸化反応を触媒したと考えられた。
Glu237の変異酵素においては、活性低下はほとんど確認できなかった。
これらの結果より、SULT2A4は、胆汁酸C-7位の水酸基を特異的に硫酸化する非常にユニークな硫酸転移酵素である。その生理機能としては、細胞毒性の高い2次胆汁酸の生成を抑える機構への関与が考えられた。すなわち1次胆汁酸から2次胆汁酸への腸内細菌による代謝の初期に関わるC-7位の脱水酸化をあらかじめ硫酸化しておくことで抑制し、毒性の高い2次胆汁酸の生成を抑制する解毒機構として機能している可能性が考えられた。

  • Research Products

    (15 results)

All 2011 2010

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (11 results)

  • [Journal Article] Sulfation of chlorotyrosine and nitrotyrosine by human lung endothelial and epithelial cells : Role of the human SULT1A32011

    • Author(s)
      Yasuda, S., et.al.
    • Journal Title

      Toxicol.Appl.Pharmacol.

      Volume: 251 Pages: 104-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibitory effects of nitrative stress on the sulfation of 17beta-estradio 1 and 4-methoxyestradiol by human MCF 10A-mammary epithelial cells.2010

    • Author(s)
      Hui Y., et.al.
    • Journal Title

      Biol.Pharm.Bull.

      Volume: 33 Pages: 1633-1637

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mouse cytosolic sulfotransferase SULT2B1b interacts with cytoskeletal proteins via a proline/serine-rich C-terminus.2010

    • Author(s)
      Kurogi K., et.al.
    • Journal Title

      FEBS J.

      Volume: 277 Pages: 3804-3811

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Sulfation of drug compounds by the zebrafish cytosolic sulfotransferases (SULTs).2010

    • Author(s)
      Kurogi K., et.al.
    • Journal Title

      Drug Metab.Lett.

      Volume: 4 Pages: 62-68

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 硫酸転移酵素SULT7A1は新規硫酸化反応を触媒する2010

    • Author(s)
      黒木勝久, ほか
    • Organizer
      BMB2010(第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学会大会 合同大会)
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2010-12-06
  • [Presentation] マウス硫酸転移酵素(SULT)研究の新展開2010

    • Author(s)
      榊原陽一, ほか
    • Organizer
      BMB2010(第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学会大会 合同大会)
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市)(大会シンポジウム、招待講演)
    • Year and Date
      2010-12-06
  • [Presentation] 生理活性脂質プロスタグランジン新規代謝機構-新規硫酸転移酵素SULT7A1によるプロスタグランジンの硫酸化-2010

    • Author(s)
      黒木勝久, ほか
    • Organizer
      第17回 日本生物工学会九州支部沖縄大会
    • Place of Presentation
      琉球大学農学部(沖縄県)
    • Year and Date
      2010-12-04
  • [Presentation] ニューロステロイド硫酸転移酵素の諸性質検討2010

    • Author(s)
      橋口拓勇, ほか
    • Organizer
      第62回日本生物工学会大会
    • Place of Presentation
      シーガイア(宮崎県宮崎市)
    • Year and Date
      2010-10-28
  • [Presentation] ビタミンEおよび関連化合物の硫酸抱合代謝2010

    • Author(s)
      橋口拓勇, ほか
    • Organizer
      第15回日本フードファクター学会
    • Place of Presentation
      仙台市民会館(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2010-10-04
  • [Presentation] ヒトタンパク質チロシン硫酸転移酵素のX線結晶構造解析2010

    • Author(s)
      副島正行, ほか
    • Organizer
      日本農芸化学会西日本支部大会
    • Place of Presentation
      崇城大学(熊本県熊本市)
    • Year and Date
      2010-09-18
  • [Presentation] ヒトタンパク質チロシン硫酸転移酵素の構造機能解析2010

    • Author(s)
      藤川由香莉, ほか
    • Organizer
      日本農芸化学会西日本支部大会
    • Place of Presentation
      崇城大学(熊本県熊本市)
    • Year and Date
      2010-09-18
  • [Presentation] マウス硫酸転移酵素SULT7A1のX線結晶構造解析2010

    • Author(s)
      兼清美帆, ほか
    • Organizer
      日本農芸化学会西日本支部大会
    • Place of Presentation
      崇城大学(熊本県熊本市)
    • Year and Date
      2010-09-18
  • [Presentation] 食品機能性成分の硫酸化2010

    • Author(s)
      諏訪園哲哉, ほか
    • Organizer
      日本農芸化学会西日本支部大会
    • Place of Presentation
      崇城大学(熊本県熊本市)
    • Year and Date
      2010-09-18
  • [Presentation] 硫酸転移酵素SULT2B1bと細胞骨格タンパク質との相互作用2010

    • Author(s)
      黒木勝久, ほか
    • Organizer
      日本農芸化学会西日本支部大会
    • Place of Presentation
      崇城大学(熊本県熊本市)
    • Year and Date
      2010-09-18
  • [Presentation] プロテオミクスによる硫酸転移酵素の網羅的解析法確立2010

    • Author(s)
      竹中聡、榊原陽一, ほか
    • Organizer
      平成22年度日本生化学会九州支部例会
    • Place of Presentation
      鹿児島大学・(鹿児島県鹿児島市)
    • Year and Date
      2010-05-22

URL: 

Published: 2012-07-19  

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