2011 Fiscal Year Annual Research Report
新規小胞体関連分解ユビキチンリガーゼの基質認識機構の解析
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21580121
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| Research Institution | 財団法人東京都医学総合研究所 |
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Principal Investigator |
吉田 雪子 財団法人東京都医学総合研究所, 生体分子先端研究分野, 主任研究員 (90271543)
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| Keywords | F-box蛋白質 / 小胞体関連分解 / ユビキチンリガーゼ / 糖鎖 / 基質認識機構 |
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| Research Abstract |
これまでの研究において、私達が見出した糖鎖を認識するF-box蛋白質Fbs1/Fbxo2及びFbs2/Fbxo6は、正しい立体構造をとることができない異常蛋白質を分解に導く小胞体関連分解機構において働くユビキチンリガーゼを構成する基質認識サブユニットである。これらは異常蛋白質の小胞体内で付加された高マンノース型糖鎖を認識するものである。本研究に於いては第三の糖鎖認識F-box蛋白質Fbs3/Fbxo27の基質認識機構に関して研究を行った。まず、Fbs1,2,3が認識する基質を比較するため、これらの蛋白質と結合する糖蛋白質のプロテオミクス解析を行った。その結果、共通する基質蛋白質は多くあるものの、それぞれのF-box蛋白質と特異的に結合する糖タンパク質をいくつか見出した。特異的に結合する基質糖蛋白質の糖鎖の解析などの結果、Fbs3はFbs1,2とは異なり、高マンノース型糖鎖のみならず、ゴルジ体で付加される複合型糖鎖も結合できることを明らかとした。また、Fbs3は小胞体関連分解のモデル基質CFTR 508などの分解を促進することから、Fbs1,2と同様に小胞体関連分解に関わることが示唆された。一方で、Fbs3が認識する複合体糖鎖をもつ蛋白質が細胞質に現れる経路は不明である。今回の研究ではFbs3がどのような経路において複合体糖鎖を認識するのかを明らかにする事はできなかったが、Fbs3の特異的基質解析からこの全く未知な経路をみつけることが今後の課題である。
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Research Products
(3 results)
