2009 Fiscal Year Annual Research Report
SOD1遺伝子欠損マウスを用いた酸化ストレスによる卵の細胞分裂障害の分子機序解明
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21580342
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| Research Institution | Yamagata University |
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Principal Investigator |
木村 直子 Yamagata University, 農学部, 准教授 (70361277)
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| Keywords | 卵子・受精卵 / 酸化的発生障害 / SOD1欠損 |
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| Research Abstract |
申請者は、卵培養系における発生異常と卵の老化現象への酸化ストレスの関与を分子レベルで明らかにすることを目的とし、銅-亜鉛スーパーオキシドディスムターゼ遺伝子の欠損マウス(SOD1KOマウス)由来の卵を用いて検討を行っている。
平成21年度は、1)受精卵の体外培養系でみられる2細胞期発生停止の分子機序の解明、2)SOD1KOマウスの卵巣機能と卵母細胞のクオリティについての経時的解析を行った。その結果、1)については、SOD1KOマウス由来受精卵の2細胞期発生停止は、卵子側のSOD1欠損によって引き起こされることが明らかとなった。またSOD1欠損による卵の酸化ストレスは、2細胞期後期では既に不可逆的であることが示唆された。この発生停止の原因は、これまで酸化ストレスによる細胞傷害と併せて考えられてきたミトコンドリア障害によるエネルギーの枯渇やアポトーシス誘導ではなく、別の機構が関与するものと考えられた。一方、SOD1KOマウス卵由来の受精卵を4細胞期まで1%酸素濃度下で培養し、その後20%酸素濃度下で培養した場合、発生停止はみられなく桑実期胚に発生した後、全て細胞変性により退行することが確認された。このことからマウスでは、2細胞期とそれ以降の発生ステージにおける酸化ストレスに起因する発生異常の機構が異なることが考えられた。2)については、現在も調査中であるが、老化に伴いSOD1KOマウスでは、排卵数の減少が著しい傾向があることが明らかとなっている。
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