2009 Fiscal Year Annual Research Report
クッシング病罹患犬の下垂体腺腫細胞におけるコルチゾール抵抗性の病態解明
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21580394
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| Research Institution | Nippon Veterinary and Life Science University |
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Principal Investigator |
原 康 Nippon Veterinary and Life Science University, 獣医学部, 准教授 (00228628)
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| Keywords | 副腎皮質機能亢進症 / 下垂体 / コルチゾール / ステロイド代謝酵素 / グルココルチコイド受容体 / ACTH産生腺腫 |
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| Research Abstract |
我々の研究は正常犬下垂体および犬下垂体ACTH産生腺腫におけるコルチゾール代謝酵素、glucocorticoid receptorの遺伝子発現を明らかとした。副腎皮質機能亢進症の臨床症状はコルチゾール過剰によりもたらされるが、正常な犬においてはこのコルチゾール自体が下垂体に作用し、コルチゾール産生を刺激するホルモンの産生を抑制することが知られている。一方で下垂体が腫瘍化した際にはこの抑制機構が正常のものに比べ、非常に弱いことが判明しているが、その具体的な機序は不明のままであった。今回我々はコルチゾールを代謝しその活性を失わせる11β-Hydroxysteroid dehydrogenase type2酵素の発現が正常な下垂体と比較し、腫瘍では増大しており、またコルチゾールがその作用を及ぼすのに必要な受容体であるglucocorticoid receptorの発現が減少していることを明らかとした。コルチゾールが代謝され易くなり、また、受容体が減少することでコルチゾール濃度が高くなったとしてもその作用としては減弱するものと考えられる。異常のことから犬下垂体腫瘍におけるコルチゾール抵抗性にはコルチゾール代謝酵素の発現増加およびコルチゾール受容体の減少が関与しているものと推察される。
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