2010 Fiscal Year Annual Research Report
クッシング病罹患犬の下垂体腺腫細胞におけるコルチゾール抵抗性の病態解明
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21580394
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| Research Institution | Nippon Veterinary and Life Science University |
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Principal Investigator |
原 康 日本獣医生命科学大学, 日本獣医生命科学大学獣医学部, 准教授 (00228628)
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| Keywords | 副腎皮質機能亢進症 / 下垂体 / コルチゾール / ステロイド代謝酵素 / グルココルチコイド受容体 / ACTH産生腺腫 |
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| Research Abstract |
我々の研究は正常犬下垂体および犬下垂体ACTH産生腺腫におけるコルチゾール代謝酵素、glucocorticoid receptorの遺伝子発現を明らかとした。副腎皮質機能亢進症の臨床症状はコルチゾール過剰によりもたらされるが、正常な犬においてはこのコルチゾール自体が下垂体に作用し、コルチゾール産生を刺激するホルモンの産生を抑制することが知られている。一方で下垂体が腫瘍化した際にはこの抑制機構が正常のものに比べ、非常に弱いことが判明しているが、その具体的な機序は不明のままであった。我々はコルチゾールを代謝しその活性を失わせる11β-Hydroxysteroid dehydrogenase type2酵素の発現が正常な下垂体と比較し、腫瘍では増大しており、またコルチゾールがその作用を及ぼすのに必要な受容体であるglucocorticoid receptorの発現が減少していることを明らかとした。これらの変化によりコルチゾールの代謝促進および受容体減少による作用の減弱が起こるものと考えられるが、遺伝子発現のみでは実際にどの程度この抑制機構減弱に関与しているのか不明である。そのため、現在我々は今後の研究に必要不可欠である下垂体ACTH産生腺腫の培養系確立に取り組んでいる。実際に腫瘍細胞を用いて代謝酵素および受容体発現の変化がコルチゾールによる抑制機構減弱の原因であるのか確かめるために研究を進めている。
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Research Products
(4 results)
