2012 Fiscal Year Annual Research Report
オートファジーの誘導を標的とする新規抗腫瘍活性天然物の探索研究
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21590023
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| Research Institution | Tokyo University of Pharmacy and Life Science |
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Principal Investigator |
三巻 祥浩 東京薬科大学, 薬学部, 教授 (90229790)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松尾 侑希子 東京薬科大学, 薬学部, 助手 (70434016)
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| Project Period (FY) |
2009-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | 天然物 / 細胞毒性 / オートファジー / アポトーシス |
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| Research Abstract |
昨年までの研究により、ヒガンバナ科Lycoris albifloraの鱗茎より単離されたフェナンスリジン型アルカロイド（FA-1）が、HSC-2口腔がん細胞に対して培養初期の段階においてオートファジーを発現させ、このオートファジーの発現がその後のアポトーシス誘導に深く関与していることを明らかにした。そこで、FA-1の類縁体の単離と化学誘導を試み、それらの細胞毒性を評価したところ、8位/9位のメチレンジオキシ基、7位水酸基、1位/10b位間の二重結合は、いずれもFA-1の強力な細胞毒性の発現に必須であることが明らかとなった。
また、ユリ科Fritillaria meleagrisの鱗茎より10種の新規化合物を含む18種のステロイド配糖体を単離し、構造を明らかにするとともに、HL-60細胞とA549肺がん細胞に対する細胞毒性を評価した。その結果、5β-スピロスタノール配糖体とコレスタン誘導体はHL-60細胞に対してアポトーシスを誘導した。このとき、5β-スピロスタノール配糖体と接触させたHL-60細胞はsub-G1の細胞の増加が認められたが、コレスタン誘導体と接触させたHL-60細胞ではG2-M期の細胞も増加しており、両者は異なるメカニズムでHL-60細胞をアポトーシスに誘導していることが示唆された。一方、Fritillaria属植物などに特徴的に含まれる (22R)-スピロソラノール配糖体は、A549細胞をアポトーシスに誘導した。
さらに、キンポウゲ科Adonis aestivalisの種子から、4種の新規化合物を含む5種の強心ステロイド誘導体を単離した。このうち3種は、HSC-2細胞、HSC-3細胞、HSC-4細胞、HL-60細胞に対して、腫瘍細胞選択的にアポトーシスを誘導した。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(2 results)
