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2011 Fiscal Year Final Research Report

Synthesis of Highly-Functional DNA Binding Indole Alkaloids and Quinolones and Their Antitumor Activity

Research Project

  • PDF
Project/Area Number 21590025
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Chemical pharmacy
Research InstitutionTokyo University of Science

Principal Investigator

KONAKAHARA Takeo  東京理科大学, 理工学部・工業化学科, 教授 (80084333)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) SAKAI Norio  東京理科大学, 理工学部, 准教授 (00328569)
IKEDA Norio  東京理科大学, 理工学部, 准教授 (00328569)
SAKAI Reiko  東京理科大学, 理工学部, 助教 (60516441)
NAKAIKE Yumi  東京理科大学, 理工学部, 助教 (10579775)
KIRAN Y. b.  東京理科大学, 理工学部, PD (50468708)
Project Period (FY) 2009 – 2011
Keywords抗腫瘍剤 / β-カルボリン / エリプチシン / ピリジン / ピリミジン / アポトーシス / ヘテロ環 / フルオラス
Research Abstract

We have succeeded to develop a series of new.-carboline derivatives, which shows practically-potent antitumor activity for HeLa S-3 cell line. This compound is a new type of an antitumor agent to induce apoptosis via interaction with.-tublin. In addition, we have succeeded to develop a new and effective synthetic method for the synthesis of ellipticine using Suzuki-Miyaura coupling reaction, and to develop new methods for construction of pyridine, pyrimidine, pyrrole, pyridone, and quinolone rings, which are expected as frameworks for a new type of antitumor agents.

  • Research Products

    (53 results)

All 2012 2011 2010 2009

All Journal Article (15 results) (of which Peer Reviewed: 15 results) Presentation (36 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Structure-activity relationship in the antitumor activity of 6-, 8-or 6, 8-substituted 3-benzylamino-β-carboline derivatives2012

    • Author(s)
      Reiko Ikeda, Takanori Kimura, Tatsuya Tsutsumi, Syunsuke Tamura, Norio Sakai, Takeo Konakahara
    • Journal Title

      Bioorg. Med. Chem. Lett

      Volume: 22 Pages: 3506-3515

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Copper-Catalyzed [5+1] Annulation of 2-Ethynylanilnes with N, O-Acetal Leading to Construction of Quinoline Derivatives2012

    • Author(s)
      Norio Sakai, Kosuke Tamura, Kazuyori Shimamura, Reiko Ikeda, Takeo Konakahara
    • Journal Title

      Organic Letters

      Volume: 14 Pages: 836-839

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis of Tri-or Tetra-Substituted Pyrimidine Derivatives via the [5+1] Annulation of Enamidines with either N, N-dimethylformamide Dialkyl Acetals or Orthoesters and its Application to a Ring Transformation of Pyrimidines to Pyrido [2, 3-d] pyrimidin-2011

    • Author(s)
      Toshiaki Sasada, Youichi Aoki, Reiko Ikeda, Norio Sakai, and Takeo Konakahara
    • Journal Title

      Chemistry. A European Journal

      Pages: 9385-9394

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] An Oxidant-Free Single-Step Synthesis of Tetra-or Di-Substituted Symmetric-al Pyridine Derivatives by a Hf(OTf)_4-Catalyzed Annulation2011

    • Author(s)
      Toshiaki Sasada, Fuminori Kobayashi, Masato Moriuchi, Norio Sakai and Takeo Konakahara
    • Journal Title

      Syn Lett

      Pages: 2029-2034

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 3-(3-Phenoxybenzyl) amino-υ-carboline : A novel antitumor drug targettingτ-tubulin2011

    • Author(s)
      Reiko Ikeda, Masaki Kurosawa, Takazumi Okabayashi, Ayako Takee, Masamichi Yoshiwara, Tadashi Kumakura, Norio Sakai, Osamu Funatsu, Akinori Morita, Masahiko Ikekita, Yumi Nakaike, Takeo Konakahara
    • Journal Title

      Bioorg. Med. Chem. Lett

      Volume: 21 Pages: 4784-4787

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 3-Benzylamino-υ-carboline deriva-tives induce apoptosis through G_2/M arrest in human carcinoma cells HeLa S-32011

    • Author(s)
      Reiko Ikeda, Toshie Iwaki, Tomoko Iida, Takazumi Okabayashi, Eishiro Nishi, Masaki Kurosawa, Norio Sakai, Takeo Konakahara
    • Journal Title

      European Journal of Medicinal Chemistry

      Volume: 46(2) Pages: 636-646

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Approach to Trisubstituted 3-Amino-pyrrole Derivatives via Yb(OTf)_3-Catalyzed [4+1] Annulation of 2-Azadiene with Me_3SiCN2010

    • Author(s)
      Toshiaki Sasada, Takuya Sawada, Reiko Ikeda, Norio Sakai, and Takeo Konakahara
    • Journal Title

      Eur. J. Org. Chem

      Pages: 4237-4244

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hf(OTf) 4-Catalyzed Regioselective N-Aminomethylation of Indoles and Related NH-Containing Heterocycles2010

    • Author(s)
      Norio Sakai, Kazuyori Shimamura, Reiko Ikeda, Takeo Konakahara
    • Journal Title

      JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY

      Volume: 75 Pages: 3923-3926

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] An expedient synthesis of ellipticine via Suzuki. Miyaura coupling2010

    • Author(s)
      Takeo Konakahara, Y. B. Kiran, Yuri Okuno, Reiko Ikeda, Norio Sakai
    • Journal Title

      TETRAHEDRON LETTERS

      Volume: 51(17) Pages: 2335-2338

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Single-Step Conversion of Electron-Deficient Aldehydes into the Corresponding Esters in Aqueous Alcohols in the Presence of Iodine and Sodium Nitrite2010

    • Author(s)
      Y. B. Kiran, Reiko Ikeda, Norio Sakai, Takeo Konakahara
    • Journal Title

      SYNTHESIS

      Volume: 2 Pages: 276-282

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] SYNTHESIS AND SOME REACTIONS OF 11-AZACYCLOHEPT [a] AZULEN-3(3H)-ONES AND EVALUATION OF THEIR CYTOTOXIC ACTIVITY AGAINST HELA S3 CELLS2010

    • Author(s)
      Tomoyuki Ariyoshi, Kengo Yoshinaga, Kazuya Koizumi, Hiroyuki Fujii, Reiko Ikeda, Takeo Konakahara, Noritaka Abe
    • Journal Title

      HETEROCYCLES

      Volume: 80(1) Pages: 427-437

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Construct 4, 5-disubstituted pyrimi-dines in a single step2009

    • Author(s)
      T. Sasada, F. Kobayashi, N. Sakai, T. Konakahara
    • Journal Title

      NOTEWORTHY CHEMISTRY

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] An Unprecedented Approach to the Single-Step Synthesis of 3, 4-Fused Pyrimidin-2-one and Pyrimidin-2-thione Derivatives by a [3+2+1] Annulation2009

    • Author(s)
      Toshiaki Sasada, Masato Moriuchi, Norio Sakai, and Takeo Konakahara
    • Journal Title

      EUROPEAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY

      Pages: 5738-5743

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] An Unprecedented Approach to 4, 5-Disubstituted Pyrimidine Deriva-tives by ZnCl_2-Catalyzed Three-Component Coupling Reaction2009

    • Author(s)
      Toshiaki Sasada, Fuminori Kobayashi, Norio Sakai, Takeo Konakahara
    • Journal Title

      Org. Lett

      Volume: 11(10) Pages: 2161-2164

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis of Novel Silyl Enol Ethers from Chlorodimethyl(naphthylphenyl-methyl) silanes Having a Chiral Center and a Ketone, and Their Chirality Transfer Effects in Crossed-Aldol Reactions2009

    • Author(s)
      Kenichi Miyakawa, Takeo Konakahara, Norio Sakai, Kozo Kozawa, Takahiro Gunji, Yukinori Nagao
    • Journal Title

      J. Chem. Res

      Pages: 46-51

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] エナミンを基軸とする1H-ピロール-2(3H)-オン誘導体合成2012

    • Author(s)
      小中原猛雄・金森泰介・加藤拓保・池田玲子・坂井教郎
    • Organizer
      日本化学会第92春季年会
    • Place of Presentation
      横浜・慶応大学
    • Year and Date
      20120325-28
  • [Presentation] N-ビニルアミノニトリルを経由する多成分連結反応による4-アザインドール類の合成2012

    • Author(s)
      小中原猛雄・清水雄太・柳橋健司・佐々田敏明・池田玲子・坂井教郎
    • Organizer
      日本化学会第92春季年会
    • Place of Presentation
      横浜・慶応大学
    • Year and Date
      20120325-28
  • [Presentation] 1-置換β-カルボリン誘導体の合成とその抗腫瘍活性2012

    • Author(s)
      小中原猛雄・日高麻衣・荻原崇史・武江彩子・池田玲子・坂井教郎
    • Organizer
      日本化学会第92春季年会
    • Place of Presentation
      横浜・慶応大学
    • Year and Date
      20120325-28
  • [Presentation] β-カルボリン誘導体の抗腫瘍活性発現における認識部位の同定2011

    • Author(s)
      金子可奈、池田玲子、木村貴則、坂井教郎、小中原猛雄
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      20111213-16
  • [Presentation] 新規抗腫瘍剤β-カルボリン誘導体の作用機構の解析2011

    • Author(s)
      吉原正道、池田玲子、木村貴則、坂井教郎、小中原猛雄
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      20111213-16
  • [Presentation] エナミンを基軸とするピリジン、ピリミジン誘導体の選択的合成とその抗腫瘍活性2011

    • Author(s)
      小中原猛雄、大曲祥太、小林史典、入戸野太郎、池田玲子、坂井教郎
    • Organizer
      第62回有機合成化学協会関東支部(新潟)シンポジウム
    • Place of Presentation
      新潟大学工学部
    • Year and Date
      20111126-27
  • [Presentation] 新規抗腫瘍剤β-カルボリン誘導体の新規固相合成法の開発とフルオラス固相合成法への応用2011

    • Author(s)
      小中原猛雄、赤羽拓也、池田玲子、坂井教郎
    • Organizer
      第62回有機合成化学協会関東支部(新潟)シンポジウム
    • Place of Presentation
      新潟大学工学部
    • Year and Date
      20111126-27
  • [Presentation] カップリング反応を用いるβ-カルボリン類縁体の新規合成法の開発2011

    • Author(s)
      小中原猛雄・簗場康佑・中池由美・池田玲子・坂井教郎
    • Organizer
      第41回複素環化学討論会
    • Place of Presentation
      熊本市民会館
    • Year and Date
      20111020-22
  • [Presentation] 9位にグルコピラノシル基を有するβ-カルボリン配糖体の合成とその抗腫瘍活性2011

    • Author(s)
      小中原猛雄・田村俊祐・古谷征宗・池田玲子・坂井教郎
    • Organizer
      第41回複素環化学討論会
    • Place of Presentation
      熊本市民会館
    • Year and Date
      20111020-22
  • [Presentation] ピリドピリミジン誘導体の合成とその抗腫瘍活性の評価2011

    • Author(s)
      小中原猛雄・染矢稔宗・池田玲子・坂井教郎
    • Organizer
      第41回複素環化学討論会
    • Place of Presentation
      熊本市民会館
    • Year and Date
      20111020-22
  • [Presentation] 2位に種々のテザーをもつエリプチシン誘導体の合成2011

    • Author(s)
      小中原猛雄・竹田翔一・森良太・池田玲子・坂井教郎
    • Organizer
      第41回複素環化学討論会
    • Place of Presentation
      熊本市民会館
    • Year and Date
      20111020-22
  • [Presentation] エナミンと1, 2-ジケトンによるピナコール転位を経るピロリノン誘導体の合成2011

    • Author(s)
      小中原猛雄・加藤拓保・金森泰介・池田玲子・坂井教郎
    • Organizer
      第41回複素環化学討論会
    • Place of Presentation
      熊本市民会館
    • Year and Date
      20111020-22
  • [Presentation] 3-(3-Phenoxybenzyl) amino-β-carboline : a novel antitumor drug targeting α-tubulin2011

    • Author(s)
      池田玲子、黒澤正樹、岡林賞純、武江彩子、吉原正道、坂井教郎、船津修、森田明典、池北雅彦、小中原猛雄
    • Organizer
      第5回バイオ関連化学シンポジウム
    • Place of Presentation
      つくば市、つくば国際会議場
    • Year and Date
      20110912-14
  • [Presentation] β-カルボリン誘導体及び7-アミノ-1, 6ナフチリジン誘導体の抗腫瘍活性評価2011

    • Author(s)
      内田良、川上泰彦、妹尾渉, 他2名
    • Organizer
      日本化学会第91春季年会
    • Place of Presentation
      横浜・神奈川大学
    • Year and Date
      20110326-29
  • [Presentation] 4位置換エリプチシン誘導体の合成2011

    • Author(s)
      小中原猛雄、田中孝幸、中池由美、池田玲子、坂井教郎
    • Organizer
      日本化学会第91春季年会
    • Place of Presentation
      日本化学会第91春季年会
    • Year and Date
      20110326-29
  • [Presentation] 3位に官能化ベンジルアミノ基を有するβ-カルボリン誘導体の合成2011

    • Author(s)
      小中原猛雄、瀧澤正樹、中池由美、池田玲子、坂井教郎
    • Organizer
      第61回有機合成化学協会関東支部シンポジウム(千葉大シンポジウム)
    • Place of Presentation
      千葉大学
    • Year and Date
      2011-05-22
  • [Presentation] 9位に糖骨格をもつβ-カルボリン誘導体の合成2011

    • Author(s)
      小中原猛雄、田村俊祐、池田玲子、中池由美、坂井教郎
    • Organizer
      第61回有機合成化学協会関東支部シンポジウム(千葉大シンポジウム)
    • Place of Presentation
      千葉大学
    • Year and Date
      2011-05-22
  • [Presentation] 四成分連結反応を用いたN-ビニルアミノニトリルの効率的合成とその1, 4-ジヒドロピリジン骨格構築への応用2010

    • Author(s)
      小中原猛雄、柳橋健司、佐々田敏明、池田玲子、中池由美、坂井教郎
    • Organizer
      第60回有機合成化学協会関東支部シンポジウム(新潟シンポ)
    • Place of Presentation
      新潟市・新潟薬科大学
    • Year and Date
      20101204-05
  • [Presentation] ヒト子宮頸癌細胞におけるβ-carboline誘導性アポトーシス経路の解明2010

    • Author(s)
      池田玲子、吉原正道、加藤祐一、中池由美、坂井教郎、小中原猛雄
    • Organizer
      第40回複素環化学討論会
    • Place of Presentation
      仙台市・仙台市民会館
    • Year and Date
      20101014-16
  • [Presentation] 4位置換エリプチシン誘導体の新規合成法の開発2010

    • Author(s)
      小中原猛雄、田中孝幸、中池由美、池田玲子、坂井教郎
    • Organizer
      第40回複素環化学討論会
    • Place of Presentation
      仙台市・仙台市民会館
    • Year and Date
      20101014-16
  • [Presentation] エナミンを基軸とする1H-ピロール-2-オン誘導体の合成2010

    • Author(s)
      小中原猛雄、加藤拓保、佐々田敏明、池田玲子、中池由美、坂井教郎
    • Organizer
      第40回複素環化学討論会
    • Place of Presentation
      仙台市・仙台市民会館
    • Year and Date
      20101014-16
  • [Presentation] β-カルボリン誘導体のフルオラス固相合成法の開発と従来型液相固相合成法との比較2010

    • Author(s)
      小中原猛雄、赤羽拓也、鈴木啓子、熊谷宗典、中池由美、池田玲子、坂井教郎
    • Organizer
      第40回複素環化学討論会
    • Place of Presentation
      仙台市・仙台市民会館
    • Year and Date
      20101014-16
  • [Presentation] 6-または8-置換型3-ベンジルアミノ-β-カルボリン誘導体の合成とその抗腫瘍活性における発現機構の解明2010

    • Author(s)
      小中原猛雄、吉原正道、堤達也、木村貴則、池田玲子、坂井教郎
    • Organizer
      第59回有機合成化学協会関東支部シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京農工大学
    • Year and Date
      2010-05-22
  • [Presentation] 含窒素複素環化合物の骨格構築法の開発とその生理活性2010

    • Author(s)
      小中原猛雄
    • Organizer
      第11回機能性分子シンポジウム
    • Place of Presentation
      筑波大学
    • Year and Date
      2010-04-23
  • [Presentation] 11位置換エリプチシン誘導体の新規合成法の開発2010

    • Author(s)
      小中原猛雄、永井健太郎、池田玲子、坂井教郎
    • Organizer
      日本化学会第90春季年会
    • Place of Presentation
      大阪、近畿大学
    • Year and Date
      2010-03-26
  • [Presentation] Antitumor activities and cell death pathway of β-carboline derivatives2009

    • Author(s)
      Reiko Ikeda, Hiroshi Masujima, Takanori Kimura, Masaki Takizawa, Norio Sakai, Takeo Konakahara
    • Organizer
      The 32nd Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
    • Place of Presentation
      神奈川県横浜市パシフィコ横浜
    • Year and Date
      20091209-12
  • [Presentation] Structure activity relationship of β-carboline derivatives on antitumor activity2009

    • Author(s)
      Tatsuya Tsutsumi, Takanori Kimura, Reiko Ikeda, Norio Sakai, Takeo Konakahara
    • Organizer
      The 32nd Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
    • Place of Presentation
      神奈川県横浜市パシフィコ横浜
    • Year and Date
      20091209-12
  • [Presentation] Ellipticine及びγ-Carboline誘導体の新規固相合成法の開発2009

    • Author(s)
      小中原猛雄、植野純平、鈴木啓子、坂井教郎
    • Organizer
      第57回有機合成化学協会関東支部シンポシウム
    • Place of Presentation
      早稲田大学
    • Year and Date
      20090509-10
  • [Presentation] β-カルボリン誘導体の新規固相合成法の開発とフルオラス合成への応用2009

    • Author(s)
      小中原猛雄、鈴木啓子、熊谷宗訓、池田玲子、坂井教郎
    • Organizer
      第58回有機合成化学協会関東支部長岡シンポジウム
    • Place of Presentation
      長岡技術科学大学
    • Year and Date
      2009-11-28
  • [Presentation] 新規高分子フルオラス反応場の開発とその反応への応用2009

    • Author(s)
      小中原猛雄・吉川聡・栃本剛宏・池田玲子・坂井教郎
    • Organizer
      第2回フルオラス科学研究会シンポジウム
    • Place of Presentation
      金沢市ITビジネスプラザ武蔵
    • Year and Date
      2009-11-27
  • [Presentation] 3-(3-フェノキシベンジル)アミノ-β-カルボリン:α-チューブリンを標的とした新規抗癌剤2009

    • Author(s)
      池田玲子、黒澤正樹、岡林賞純、坂井教郎、船津修、池北雅彦、小中原猛雄
    • Organizer
      第39回複素環化学討論会
    • Place of Presentation
      柏市さわやかちば県民プラザ
    • Year and Date
      2009-10-15
  • [Presentation] DNA標的型β-カルボリン系アルキル化剤の固相合成法の開発とフルオラス合成への応用2009

    • Author(s)
      小中原猛雄、鈴木啓子、熊谷宗訓、池田玲子、坂井教郎
    • Organizer
      第39回複素環化学討論会
    • Place of Presentation
      柏市さわやかちば県民プラザ
    • Year and Date
      2009-10-15
  • [Presentation] エナミンとアセタールの反応を基軸としたピリジン及びピリミジン誘導体の選択的合成2009

    • Author(s)
      小中原猛雄、佐々田敏明、小林史典、森内正人、池田玲子、坂井教郎
    • Organizer
      第39回複素環化学討論会
    • Place of Presentation
      柏市さわやかちば県民プラザ
    • Year and Date
      2009-10-15
  • [Presentation] A short and efficient synthesis of ellipticine skeleton via Suzuki. Miyaura coupling2009

    • Author(s)
      小中原猛雄・KIRAN Y. B.、奥野友里、池田玲子、坂井教郎
    • Organizer
      第39回複素環化学討論会
    • Place of Presentation
      柏市さわやかちば県民プラザ
    • Year and Date
      2009-10-15
  • [Presentation] β-カルボリン誘導体の抗腫瘍活性における構造活性相関2009

    • Author(s)
      小中原猛雄、堤達也、木村貴則、池田玲子、坂井教郎
    • Organizer
      第39回複素環化学討論会
    • Place of Presentation
      柏市さわやかちば県民プラザ
    • Year and Date
      2009-10-15
  • [Presentation] 四成分連結反応を用いるN-ビニルアミノニトリル誘導体の合成とその3-アミノピロール及び1, 4-ジヒドロピリジン誘導体の選択的合成への応用2009

    • Author(s)
      小中原猛雄、柳橋健司、佐々田敏明、池田玲子、坂井教郎
    • Organizer
      第39回複素環化学討論会
    • Place of Presentation
      柏市さわやかちば県民プラザ
    • Year and Date
      2009-10-15
  • [Book] 研究のためのセーフティサイエンスガイド-これだけは知っておこう2012

    • Author(s)
      小島周二、小中原猛雄、酒井秀樹、田所誠
    • Total Pages
      160
    • Publisher
      朝倉書店
  • [Book] 基礎から理解!甲種危険物試験2009

    • Author(s)
      河合武司、小中原猛雄、林雄二郎、山下俊、渡邉邦洋
    • Total Pages
      265
    • Publisher
      オーム社

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Published: 2013-07-31  

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