2009 Fiscal Year Annual Research Report
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21590029
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| Research Institution | Meijo University |
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Principal Investigator |
森 裕二 Meijo University, 薬学部, 教授 (40121511)
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| Keywords | Gambierdiscus toxicus / シガテラ / ガンビエロール / 全合成 / オキシラニルアニオン / 6-エンド閉環反応 / 環拡大反応 / ポリ環状エーテル |
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| Research Abstract |
有毒渦鞭毛藻Gambierdiscus toxicusによって毒化した魚類が引き起こす食中毒シガテラの原因毒としてシガトキシン、マイトトキシン、ガンビエロールなどのポリ環状エーテル構造を有する強力な神経毒が単離構造決定されている。ポリ環状エーテル生理活性物質は天然からは極微量しか得られず、しかも人工培養が極めて難しいために生体に対する作用機序や構造活性相関の研究を行うためには、人工合成による試料の供給が待ち望まれている。こうした背景のもと、本研究では、G.toxicusから単離された8環性ポリ環状エーテル神経毒ガンビエロールの全合成研究を行った。既に合成済のABCD環フラグメントにオキシラニルアニオンの反応、6-エンド閉環反応、トリメチルシリルジアゾメタンによる環拡大反応を行って7員環エーテル構造を有するE環部を構築したのち、E環上にメチルケトン側鎖とアルコキシ不飽和エステル側鎖を導入し、ヨウ化サマリウムを用いたケチルラジカル環化反応によってF環を合成した。F環の側鎖の官能基変換を行ったのちオキシラニルアニオンの反応と6-エンド閉環反応を2回繰り返したのち環拡大反応を行って6-7員環構造のGH環部を合成した。さらにH環ケトン体のエノールシリルエーテルをパラジウム酸化して環内二重結合を導入してガンビエロールの8環性ポリエーテル骨格であるABCDEFGH環構造を構築した。最後に、H環側鎖をヨードオレフィンに変換後、A環上のベンジル保護基をDDQ酸化で除去後、Stilleカップリング反応を用いてトリエン側鎖を導入してガンビエロールの全合成を達成した。
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Research Products
(11 results)
